背景与目的:脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种运动神经元退行性遗传疾病。近年来,大量研究发现外周组织器官的病变也参与SMA的病理发展过程,且在严重型SMA患者及小鼠模型中表现尤为明显。随着外周组织器官病变对SMA病理的重要性被逐渐认可,是否能够通过外周组织器官病变的机制找到治疗SMA的新方案成为新的研究热点,而本课题也由此展开。方法:以严重型SMA台湾小鼠模型作为研究对象,首先利用组织切片初步分析、判断发生病变的外周组织器官,接着利用q RT-PCR、Western blot、ELISA等实验方法从分子水平验证外周组织器官病变的类型与机制,最后将外周组织器官病变与SMA病理相结合,探讨验证新的治疗方案。结果:基于对严重型SMA小鼠肝脏以及小肠病理变化的深入研究,我们发现严重型SMA小鼠存在系统性炎症,加剧SMA病理发展过程,而小肠通透性增加,多组织器官细菌过载,是促进系统性炎症,导致多组织器官基因表达异常的重要因素之一。结论:我们通过对肝脏、小肠等多组织的形态及基因表达分析发现严重型SMA小鼠在症状早期就已存在系统性炎症。系统性炎症能引起多组织基因表达变化;而小肠通透性增加导致多组织细菌过载是引发系统性炎症的重要原因之一;且糖皮质激素信号通路在脊髓、脑、肝等组织中显著上调;脂多糖引发的系统性炎症能明显抑制SMN2基因外显子7列入,加剧SMA小鼠病情的发展。本研究为发现新的SMA治疗方案提供了可能性。