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女性绝经期由于雌激素的缺失,会产生一系列激素相关疾病。例如肥胖、冠心病、骨质疏松症以及绝经期综合症等,严重威胁女性健康。绝经期妇女发生体脂的增加和重新分布,易形成内脏型肥胖,控制绝经后肥胖是降低一系列绝经后相关疾病的前提和基础。激素替代治疗可以减轻上述症状,但会增加乳腺癌,中风,心血管栓塞等疾病风险。植物雌激素与雌激素具有相似结构和功能,可以代替雌激素用来降低上述疾病的风险。研究发现去卵巢导致的大鼠体重增加跟摄食量的增加有关,在排除摄食量的影响后肝脏的脂代谢也直接发挥着重要的作用。体外的研究发现,雌激素缺乏可以促进成脂基因的表达来促进肝脏甘油三酯的合成。已有研究表明,在高脂模型中STAT3参与肝脏脂代谢的调控,但在去卵巢模型中,STAT3是否调控成脂基因目前还不明确。关于在去卵巢大鼠模型中,植物雌激素是否通过STAT3调控肝脏的脂代谢从而降低去卵巢大鼠的体重尚未有报道。目的:本研究采用Sprague-Dawley（SD）大鼠和肝细胞L02作为研究对象,探讨植物雌激素抑制去卵巢后大鼠体重增加的机制及STAT3蛋白在其中的作用,从而为绝经后体重增加的膳食干预提供更多的实验证据。方法:动物分组和灌胃实验;HE染色和甘油三酯试剂盒检测肝脏组织中甘油三酯的含量,实时定量PCR检测成脂基因mRNA的表达;采用蛋白质印迹实验检测基因的蛋白水平,采用细胞瞬时转染实验敲除STAT3。结果:一、STAT3磷酸化在植物雌激素改善去卵巢大鼠脂代谢紊乱中的作用1.植物雌激素对去卵巢大鼠基础指标的影响:SD大鼠随机分成7组,假手术组（Sham operated,SHAM）、去卵巢组（ovariectomy,OVX）、去卵巢+雌激素组（OVX+E2）、去卵巢+雌马酚组（OVX+EQ）、去卵巢+异甘草素组（OVX+ISL）、去卵巢+光甘草定组（OVX+GLA）和去卵巢+大豆异黄酮组（OVX+GEN）,每组10只。去卵巢组手术去除双侧卵巢,假手术组仅去除等量脂肪组织。饲养50天。结果显示,去卵巢能明显增加大鼠体重和降低子宫重量,增加摄食量,升高血糖水平,植物雌激素可以逆转上述结果。2.植物雌激素对肝脏脂代谢的影响:植物雌激素可以不同程度的地改善肝脏脂肪的堆积。植物雌激素可以降低去卵巢导致的SREBP1、ACC1、FAS和SCD1的表达,而对C/EBPα和PPARγ基因的表达没有抑制作用。3.植物雌激素对肝脏STAT3磷酸化的影响:植物雌激素可以抑制去卵巢导致的肝脏STAT3磷酸化的升高。4.雌激素补充/撤除对去卵巢大鼠体重及脂代谢的影响:SHAM,OVX和OVX+E2组在实验50天后,每组保留4只大鼠,在55天时改变给药方案,SHAM组不变,OVX组大鼠重新补充E2,OVX+E2组大鼠不在给予E2,继续饲养到100天。结果显示,在OVX组中,与原OVX组比,OVX组大鼠重新补充雌激素后体重下降,子宫重量上升,肝脏STAT3磷酸化、成脂基因SREBP1表达、甘油三酯的含量下降;在OVX+E2组中,与原OVX+E2组比,OVX+E2组大鼠撤除雌激素后上述指标出现逆转。5.植物雌激素对体外细胞脂代谢紊乱的影响:在体外我们用高糖L02细胞模型来模拟体内的环境。结果显示,植物雌激素可以通过抑制STAT3磷酸化改善高糖诱导的脂代谢的紊乱。二、STAT3磷酸化在雌激素改善能量控制去卵巢大鼠脂代谢紊乱中的作用1.能量控制下去卵巢对大鼠基础指标的影响:SD大鼠随机分成4组,能量控制的SHAMc,OVXc两组,和非能量控制的SHAMu,OVXu两组。能量控制的大鼠,每天给予同SHAMc组等量的食物,非能量控制的大鼠,自由摄食,饲养8周。结果显示,在能量控制下,去卵巢可以使大鼠体重上升,子宫重量降低,食物利用率升高。2.能量控制下去卵巢对大鼠脂代谢的影响:在等能量摄入的情况下,去卵巢组大鼠的肝脏甘油三酯含量上升,成脂基因表达增加,以及STAT3磷酸化增强。3.雌激素剥夺对肝细胞脂代谢的影响:在能量控制的去卵巢大鼠模型中,我们用脱雌的L02细胞模型来模拟体内实验。结果显示,跟对照组相比,E2组明显降低STAT3磷酸化和成脂基因SREBP1和FAS的表达。表明在体外模型中,雌激素可以直接抑制STAT3/SREBP1通路进而抑制甘油三酯的含量。结论:我们发现在去卵巢大鼠模型中,无论能量控制与否,雌激素缺乏都会导致大鼠体重的增加,雌激素抑制去卵巢大鼠体重的作用是可逆的。在非能量控制去卵巢大鼠模型中,去卵巢大鼠的体重不仅跟摄食量的有关,还跟肝脏的脂代谢有关。在能量控制下,去卵巢大鼠的体重与受雌激素调控的肝脏脂代谢有关。磷酸化的STAT3在肝脏脂代谢中起着重要的作用,去卵巢可激活STAT3的磷酸化,促进成脂基因的表达,引起肝脏甘油三酯含量增加,最终导致大鼠体重增加。植物雌激素可以作为雌激素的替代物,通过抑制去卵巢导致的STAT3磷酸化,抑制成脂基因的表达,降低肝脏甘油三酯含量,从而抑制去卵巢导致的大鼠体重的增加。