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目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,肿瘤转移是导致乳腺癌患者死亡的重要原因,尤其是血行转移可使癌细胞进入血管随血流转移至远隔部位如肺、肝、骨、脑等处,形成继发性肿瘤,加重脏器损害,导致治疗失败。其中乳腺癌术后肝、肺转移导致的死亡最为常见。因此,探究与乳腺癌肺、肝转移相关的临床病理因素,早期干预、精准治疗是提高患者生存率的重要手段。本研究目的旨在回顾性分析术后肝、肺转移的可手术乳腺癌患者临床病理特征,探讨其预后相关因素,为临床诊治提供方向和思路,从而提高乳腺癌患者的生存期,降低死亡,改善预后。方法:本研究回顾性分析了2013年1月至2017年12月在河北医科大学第四医院乳腺中心就诊的乳腺癌术后肝、肺转移患者的临床病理资料,包括年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移状况、TNM分期、病理类型、有否脉管瘤栓、肿瘤组织学分级、分子分型、治疗方案等,与肝转移和肺转移相关联;同时进行了生存状况调查,分析了肺转移和肝转移与无病生存(DFS)、转移后生存(PMS)和总生存(OS)的关系,并应用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素预后相关因素分析。结果:1.一般资料:选取166例中病历及随访资料完整的患者141例,全部为女性,原发单侧乳腺癌,既往行规范的系统治疗,术后发生肝和/或肺转移。141例患者初次确诊乳腺癌的年龄为26岁-71岁,中位年龄48岁。其中≤35岁的病例11例(7.8%),>35岁且≤55岁102例(72.3%),>55岁28例(19.9%)。已绝经者72例(51.1%),未绝经者69例(48.9%)。肿瘤大小为T1者21例(14.9%),T2者59例(41.8%),T3或T4者24例(17.0%),不详者37例(26.2%)。淋巴结状态为N0者33例(23.4%),N1者38例(27.0%),N2者25例(17.7%),N3者28例(19.9%),不详者17例(12.1%)。TNM分期Ⅰ期者8例(5.7%),Ⅱ期者43例(30.5%),Ⅲ期者59例(41.8%),不详者31例(22.0%)。肝/肺转移灶为单发者16例(11.3%),多发者125例(88.7%)。合并其他远处转移者100例(70.9%),仅肝/肺转移者41例(29.1%)。病理类型为浸润性导管癌的106例(75.2%),浸润性小叶癌12例(8.5%),其他类型10例(7.1%),类型不详者13例(9.2%)。脉管瘤栓阳性者55例(39.0%),阴性者72例(51.1%),不详者14例(9.9%)。组织学分级为Ⅰ级者4例(2.8%),Ⅱ级者76例(53.9%),Ⅲ级者48例(34.0%),不详者13例(9.2%)。ER阳性者90例(63.8%),阴性者47例(33.3%),不详者4例(2.8%)。PR阳性者86例(61.0%),阴性者51例(36.2%),不详者4例(2.8%)。HER2阳性者31例(22.0%),阴性者105例(74.5%),不详者5例(3.5%)。Ki67低表达者28例(19.9%),高表达者98例(69.5%),不详者15例(10.6%)。分子分型为Luminal A型16例(11.3%),Luminal B型74例(52.5%),HER-2阳性型20例(14.2%),三阴型26例(18.4%),不详者5例(3.5%)。141例病例均接受手术治疗,接受改良根治术者133例(94.3%),保乳术者1例(0.7%),乳房单纯切除者1例(0.7%),乳房切除+前哨淋巴结活检术者2例(1.4%),根治术者1例(0.7%),扩大根治术者1例(0.7%),乳房切除+即刻重建术者2例(1.4%)。接受化疗的有131例(92.9%),未化疗的9例(6.4%),不详者1例(0.7%)。接受术后放疗者85例(60.3%),未放疗者43例(30.5%),不详者13例(9.2%)。术后行内分泌治疗者86(61.0%),无内分泌治疗者52(36.9%),不详者3例(2.1%)。术后行靶向治疗者13例(9.2%),无靶向治疗者127例(90.1%),不详者1例(0.7%)。只接受过一线解救治疗的62例(44.0%),二线33例(23.4%),三线及以上39例(27.7%),不详者7例(5.0%)。2.随访结果:随访截止至2020年12月31日或患者死亡,共收集166例患者资料,因病历资料不完善排除17例,因失访排除8例,最终入组患者141例。随访时间15~432个月,中位随访时间64个月,随访率95.2%。全组141例患者生存18例(12.8%),死亡123例(87.2%)。3.比较肝转移组、肺转移组及合并肝肺转移组的临床病理特征,肝转移组的组织学分级为Ⅲ级的比例较高(41.5%,22例),高于肺转移组(34.3%,23例)和合并肝肺转移组(14.3%,3例),P值接近临界值(P=0.055)。肝转移组HER2阳性的比例也较高(32.1%,17例),也高于肺转移组(14.9%,10例)和合并肝肺转移组(19.0%,4例),差异不显著(P=0.071)。在其他临床病理特征的组间比较中未发现统计学差异(P>0.05)。4.肝转移、肺转移、合并肝肺转移三组中位DFS分别为24个月(8-118个月)、39个月(4-336个月)、44个月(16-153个月),差异有统计学意义(P=0.00072)。中位PMS分别为21个月(2-81个月)、32个月(5-158个月)、20个月(2-87个月)差异有统计学意义(P=0.0052)。中位OS分别为56个月(16-137个月)、72个月(15-432个月)、74个月(19-155个月),差异有统计学意义(P=0.00021)。5.74例乳癌肝转移单因素分析显示脉管瘤栓、肿瘤大小、ER、PR、分子分型与DFS相关;脉管瘤栓、解救治疗与PMS相关;病理类型、脉管瘤栓、ER、PR、分子分型与OS相关(P<0.05)。COX多因素分析显示肿瘤大小(P=0.015)、分子分型(P=0.028)是影响DFS的独立预后因素;解救治疗(P=0.028)独立影响患者的PMS。88例乳癌肺转移单因素分析显示初治年龄、病理类型、脉管瘤栓、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期、ER、PR、Ki67与DFS相关;脉管瘤栓、组织学分级、分子分型、合并远处转移情况、解救治疗与PMS相关;病理类型、脉管瘤栓、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结状态、TNM分期、ER、PR、Ki67、分子分型、合并远处转移情况、解救治疗与OS相关(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示组织学分级(P=0.016)是影响DFS的独立预后因素;分子分型(P=0.002)及合并其他远处转移(P=0.037)是PMS的独立预后因素;肿瘤大小(P=0.02)、TNM分期(P=0.024)、分子分型(P=0.035)、合并远处转移情况(P=0.04)、解救治疗(P=0.006)是影响OS的独立预后因素。结论:1.肿瘤大小、分子分型是乳腺癌肝转移的独立预后因素;2.肿瘤大小、组织学分级、分子分型、TNM分期与乳腺癌肺转移相关;3.与乳腺癌规范治疗后肺转移相比,肝转移患者的预后更差。