乳腺癌术后肝转移和肺转移患者的临床病理特征及预后相关因素分析

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目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,肿瘤转移是导致乳腺癌患者死亡的重要原因,尤其是血行转移可使癌细胞进入血管随血流转移至远隔部位如肺、肝、骨、脑等处,形成继发性肿瘤,加重脏器损害,导致治疗失败。其中乳腺癌术后肝、肺转移导致的死亡最为常见。因此,探究与乳腺癌肺、肝转移相关的临床病理因素,早期干预、精准治疗是提高患者生存率的重要手段。本研究目的旨在回顾性分析术后肝、肺转移的可手术乳腺癌患者临床病理特征,探讨其预后相关因素,为临床诊治提供方向和思路,从而提高乳腺癌患者的生存期,降低死亡,改善预后。方法:本研究回顾性分析了2013年1月至2017年12月在河北医科大学第四医院乳腺中心就诊的乳腺癌术后肝、肺转移患者的临床病理资料,包括年龄、月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移状况、TNM分期、病理类型、有否脉管瘤栓、肿瘤组织学分级、分子分型、治疗方案等,与肝转移和肺转移相关联;同时进行了生存状况调查,分析了肺转移和肝转移与无病生存(DFS)、转移后生存(PMS)和总生存(OS)的关系,并应用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素预后相关因素分析。结果:1.一般资料:选取166例中病历及随访资料完整的患者141例,全部为女性,原发单侧乳腺癌,既往行规范的系统治疗,术后发生肝和/或肺转移。141例患者初次确诊乳腺癌的年龄为26岁-71岁,中位年龄48岁。其中≤35岁的病例11例(7.8%),>35岁且≤55岁102例(72.3%),>55岁28例(19.9%)。已绝经者72例(51.1%),未绝经者69例(48.9%)。肿瘤大小为T1者21例(14.9%),T2者59例(41.8%),T3或T4者24例(17.0%),不详者37例(26.2%)。淋巴结状态为N0者33例(23.4%),N1者38例(27.0%),N2者25例(17.7%),N3者28例(19.9%),不详者17例(12.1%)。TNM分期Ⅰ期者8例(5.7%),Ⅱ期者43例(30.5%),Ⅲ期者59例(41.8%),不详者31例(22.0%)。肝/肺转移灶为单发者16例(11.3%),多发者125例(88.7%)。合并其他远处转移者100例(70.9%),仅肝/肺转移者41例(29.1%)。病理类型为浸润性导管癌的106例(75.2%),浸润性小叶癌12例(8.5%),其他类型10例(7.1%),类型不详者13例(9.2%)。脉管瘤栓阳性者55例(39.0%),阴性者72例(51.1%),不详者14例(9.9%)。组织学分级为Ⅰ级者4例(2.8%),Ⅱ级者76例(53.9%),Ⅲ级者48例(34.0%),不详者13例(9.2%)。ER阳性者90例(63.8%),阴性者47例(33.3%),不详者4例(2.8%)。PR阳性者86例(61.0%),阴性者51例(36.2%),不详者4例(2.8%)。HER2阳性者31例(22.0%),阴性者105例(74.5%),不详者5例(3.5%)。Ki67低表达者28例(19.9%),高表达者98例(69.5%),不详者15例(10.6%)。分子分型为Luminal A型16例(11.3%),Luminal B型74例(52.5%),HER-2阳性型20例(14.2%),三阴型26例(18.4%),不详者5例(3.5%)。141例病例均接受手术治疗,接受改良根治术者133例(94.3%),保乳术者1例(0.7%),乳房单纯切除者1例(0.7%),乳房切除+前哨淋巴结活检术者2例(1.4%),根治术者1例(0.7%),扩大根治术者1例(0.7%),乳房切除+即刻重建术者2例(1.4%)。接受化疗的有131例(92.9%),未化疗的9例(6.4%),不详者1例(0.7%)。接受术后放疗者85例(60.3%),未放疗者43例(30.5%),不详者13例(9.2%)。术后行内分泌治疗者86(61.0%),无内分泌治疗者52(36.9%),不详者3例(2.1%)。术后行靶向治疗者13例(9.2%),无靶向治疗者127例(90.1%),不详者1例(0.7%)。只接受过一线解救治疗的62例(44.0%),二线33例(23.4%),三线及以上39例(27.7%),不详者7例(5.0%)。2.随访结果:随访截止至2020年12月31日或患者死亡,共收集166例患者资料,因病历资料不完善排除17例,因失访排除8例,最终入组患者141例。随访时间15~432个月,中位随访时间64个月,随访率95.2%。全组141例患者生存18例(12.8%),死亡123例(87.2%)。3.比较肝转移组、肺转移组及合并肝肺转移组的临床病理特征,肝转移组的组织学分级为Ⅲ级的比例较高(41.5%,22例),高于肺转移组(34.3%,23例)和合并肝肺转移组(14.3%,3例),P值接近临界值(P=0.055)。肝转移组HER2阳性的比例也较高(32.1%,17例),也高于肺转移组(14.9%,10例)和合并肝肺转移组(19.0%,4例),差异不显著(P=0.071)。在其他临床病理特征的组间比较中未发现统计学差异(P>0.05)。4.肝转移、肺转移、合并肝肺转移三组中位DFS分别为24个月(8-118个月)、39个月(4-336个月)、44个月(16-153个月),差异有统计学意义(P=0.00072)。中位PMS分别为21个月(2-81个月)、32个月(5-158个月)、20个月(2-87个月)差异有统计学意义(P=0.0052)。中位OS分别为56个月(16-137个月)、72个月(15-432个月)、74个月(19-155个月),差异有统计学意义(P=0.00021)。5.74例乳癌肝转移单因素分析显示脉管瘤栓、肿瘤大小、ER、PR、分子分型与DFS相关;脉管瘤栓、解救治疗与PMS相关;病理类型、脉管瘤栓、ER、PR、分子分型与OS相关(P<0.05)。COX多因素分析显示肿瘤大小(P=0.015)、分子分型(P=0.028)是影响DFS的独立预后因素;解救治疗(P=0.028)独立影响患者的PMS。88例乳癌肺转移单因素分析显示初治年龄、病理类型、脉管瘤栓、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期、ER、PR、Ki67与DFS相关;脉管瘤栓、组织学分级、分子分型、合并远处转移情况、解救治疗与PMS相关;病理类型、脉管瘤栓、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结状态、TNM分期、ER、PR、Ki67、分子分型、合并远处转移情况、解救治疗与OS相关(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示组织学分级(P=0.016)是影响DFS的独立预后因素;分子分型(P=0.002)及合并其他远处转移(P=0.037)是PMS的独立预后因素;肿瘤大小(P=0.02)、TNM分期(P=0.024)、分子分型(P=0.035)、合并远处转移情况(P=0.04)、解救治疗(P=0.006)是影响OS的独立预后因素。结论:1.肿瘤大小、分子分型是乳腺癌肝转移的独立预后因素;2.肿瘤大小、组织学分级、分子分型、TNM分期与乳腺癌肺转移相关;3.与乳腺癌规范治疗后肺转移相比,肝转移患者的预后更差。
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