【摘 要】
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N-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛(PD)是新药泰拉万星(TD6424)的侧链,泰拉万星是在万古霉素母核的基础上改良的第二代新型脂糖肽类抗生素,在万古霉素母核上引进PD侧链,得到的
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N-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛(PD)是新药泰拉万星(TD6424)的侧链,泰拉万星是在万古霉素母核的基础上改良的第二代新型脂糖肽类抗生素,在万古霉素母核上引进PD侧链,得到的泰拉万星比万古霉素有更好的药代动力学和更稳定的性能,可以治疗复杂的皮肤感染与皮肤结构感染,以及治疗金黄色葡萄球菌引起的感染。工艺开发及优化的主要目的是解决目前生产工艺中所用物料价格贵,不易得,生产工艺条件苛刻,危险,产品含量低的问题。本论文使用廉价易得的乙醇胺和溴癸烷合成了N-癸基乙醇胺,并经Fmoc,Cl保护、氧化等步骤制得N-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛。通过筛选,得到了适合的反应试剂、配比和反应温度、时间等条件参数。根据优化的工艺条件进行了实验室的三批次平行性实验,得到稳定的结果。在得到优化的工艺后,进行了公斤级放大,并根据公司现有生产条件完成设备选型,进行了商业化规模的中试放大,对中试的产品进行了结构鉴定。中试三批产品的工艺控制参数符合要求,各步反应的收率及PD产品的质量也达到了要求,产品为白色固体,稳定且易于存储及运输,说明该中试放大工艺的稳定可靠。
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