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目的:观察苓桂术甘汤对慢性心力衰竭大鼠内质网应激影响,为临床应用苓桂术甘汤治疗慢性心力衰竭提供理论依据。材料与方法:SPF级大鼠45只,随机分为空白组(n=10)和造模组(n=35),采用腹腔注射阿霉素(Adr)建立慢性心衰大鼠模型,4mg/kg/w,共计6w。将造模成功30只心力衰竭大鼠随机分为模型组(n=10)、卡托普利组(n=10)、苓桂术甘汤组(中药组,n=10),加上未造模的空白组,本实验分组共计分为4组。中药组灌胃剂量为2.79g/kg/d,卡托普利组灌胃剂量为2.25mg/kg/d,模型组和空白组给予等体积生理盐水,共计4w。实验结束后心脏彩超检测大鼠心脏LVEF、LVIDd值、HE和Masson染色观察心肌细胞病理组织学改变、Tunel法检测大鼠心肌细胞凋亡、Western Blot法检测内质网应激相关蛋白表达。结果:1.心脏结构和功能变化:药物治疗前,造模组大鼠LVEF≤55%,证明心衰模型模型构建成功。药物治疗后:模型组LVEF与空白组比较明显降低(P<0.05),LVIDd较空白组明显升高(P<0.05),药物干预后中药组和卡托普利组较模型组LVEF明显升高,LVIDd明显降低(P<0.05),中药组改善LVEF效果优于卡托普利(P<0.05),但LVIDd两组无组间差异,无统计学意义(P>0.05)。3.心肌组织形态结构的比较:模型组较空白组心肌细胞排列杂乱无章,形态不规则,存在明显的蓝染胶原纤维沉积(P<0.05);经药物治疗后,卡托普利组及中药组较模型组心肌细胞排列相对整齐,形态较规则,蓝染的胶原纤维较少(P<0.05);中药组抑制心肌纤维化效果优于卡托普利组(P<0.05)。4.心肌细胞凋亡情况:模型组心肌细胞凋亡率明显高于空白组(P<0.05),中药组及卡托普利组心肌细胞凋亡率较模型组模型降低(P<0.05);中药组抑制心肌细胞凋亡优于卡托普利组(P<0.05)。4.对心肌组织中内质网应激标志性蛋白的影响:Western Blot显示模型组GRP78、caspase-12、calpain蛋白表达较空白组显著增加(P<0.05);中药组及卡托普利组GRP78、caspase-12、calpain蛋白表达较模型组降低(P<0.05);中药组与西药组上述蛋白均无组间差异(P>0.05)。5.PERK-e IF2α-ATF4/CHOP内质网应激信号通路的影响:模型组PERK磷酸化、e IF2α磷酸化、ATF4、CHOP蛋白的表达明显高于空白组(P<0.05);药物治疗后中药组和卡托普利组较模型组PERK磷酸化、e IF2α磷酸化、ATF4、CHOP蛋白显著降低(P<0.05);中药组e IF2α磷酸化、CHOP蛋白较托普利组均无组间差异(P>0.05),中药组抑制PERK磷酸化、ATF4优于卡托普利组(P<0.05).结论:1.苓桂术甘汤可以改善慢性心衰大鼠的心功能、抑制慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡,减轻心肌损伤及心肌纤维化。2.苓桂术甘汤抑制慢性心衰大鼠内质网应激损伤,其调控机制可能与下调PERKe IF2α-ATF4/CHOP信号通路有关。3.苓桂术甘汤及卡托普利抑制慢性心衰大鼠内质网应激作用相当,均可能与抑制PERK-e IF2α-ATF4/CHOP信号通路有关。