银屑病是一种以角质形成细胞异常增生伴角化不全，真皮乳头微血管增生及炎症细胞浸润为主的慢性皮肤病。我国约有300万以上患者，而全世界则有近2000万患者，多为青壮年，严重影响了人们的心理健康和社会经济建设。银屑病的发病机理目前尚不清楚，受到遗传代谢异常及神经心理等诸多因素的影响，免疫功能的异常在其发病中起到重要的作用，现在大多认为其是Th1反应为主的免疫性疾病。 朗格汉斯细胞(LC)是一种位于表皮的特殊的树突状细胞(DC)，其在银屑病发病机制中的作用逐渐受到重视。人DC和单核细胞可产生IL-12和IL-18，诱导T细胞(包括CD4+和CD8+)和NK细胞产生IFN-γ，IFN-γ又反过来可以诱导DC和单核细胞产生IL-18BP，其与IL-18结合抑制IFN-γ的产生，因此形成IL-18／IL-18BP负反馈环路调节Th1反应。我们既往的研究发现银屑病血清中存在细胞因子异常，本文的研究发现银屑病患者血浆中IL-18BPa的浓度比正常人减少，进行期血浆中的浓度最低，退行期血浆中的浓度与正常人相近，与银屑病PASI评分呈负相关性，说明在银屑病外周血中存在抑制因子IL-18BPa的下降，IL-18／IL-18BP负反馈环路的异常，使Th1反应增强，可能在银屑病的发病机制中起到重要作用。 LC在体外可由外周血单核细胞培养获得，目前认为外周血单核细胞是LC的前体细胞。IFN-γ主要由外周血单个核细胞(PBMC)中的T淋巴细胞和NK细胞产生，而单核细胞是产生IL-18BP的主要细胞。人类IL-18BP基因至少有四种不同的亚型IL-18BPa、IL-18BPb、IL-18BPc和IL-18BPd。其中IL-18BPa和IL-18BPc与IL-18具有高亲和力，结合后抑制IL-18的生物功能，而IL-18BPb和IL-18BPd不能中和IL-18的生物功能。外周血单核细胞可以表达IL-18BPa和IL-18BPb。我们发现IL-18BPa在银屑病血浆中浓度比正常人减少，是否是由于单核细胞本身合成功能异常引起，本文对此进行了进一步的研究。结果发现银屑病患者和正常人外周血PBMC在IL-12的刺激下均表达IFN-γmRNA和IL-18BPa mRNA，而没有IL-18BPb mRNA的表达，TGF-β1可以通过下调IFN-γ mRNA而降低IL-18BPa mRNA表达，且银屑病中IFN-γ mRNA和IL-18BPa mRNA的表达均显著高于正常人对照，进一步证实银屑病以Th1反应为主，且存在IL-18／IL-18BP负反馈环路，IL-18BPa mRNA的表达受到IFN-γ的调控。银屑病患者外周血细胞流式细胞分析发现银屑病患者NK细胞计数显著高于正常人对照，可能与IFN-γ mRNA的表达的显著增强相关。因此在IL-12的刺激下，银屑病单核细胞产生银屑病单核细胞及其来源的朗格汉斯细胞IL18BP的表达.勺.工L一18BPa mRNA表达的增加可能是由于工FN一Y mRNA的表达上调。银屑病患者外周血单个核细胞(PBMC)在工L一12的刺激24小时后培养液上清中工L一18BPa蛋白浓度与正常人比较无统计学差异，可能是蛋白尚未充分合成的缘故，因此银屑病单核细胞不存在合成工L一18BPa mRNA的功能异常。 我们的研究发现单核细胞本身可能不存在合成工L--18BPa功能异常，那么单核细胞来源的LC是否存在合成工L一 18BPa的功能异常，从而在银屑病皮损的发生中起到重要作用呢?我们对此进行了研究发现，银屑病患者单核细胞来源LC在形态和表形上与正常对照没有明显差异，工FN一Y不但可以诱导LC表面HLA一DA的表达上调，而且可以诱导LC分泌IL一18BPa mRNA和IL一18BPa蛋白的表达，但与正常人对照没有显著差异，说明银屑病中单核细胞来源的朗格汉斯细胞合成工L一18BPa的功能与正常人对照相近。 银屑病病中单核细胞及其来源LC与正常对照在合成IL一18BPa mRNA功能上无差异，而外周血中IL一18BPa蛋白浓度降低，可能是复杂网络系统相互作用的结果，从而导致IL一18/IL一18BP负反馈环路的异常，Thl反应增强，银屑病加重和发生。