槲皮素（Quercetin,Q）,是一种五羟基黄酮类化合物,具有抗癌、抗阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）、抗氧化、抗菌、抗炎、促进创面愈合等诸多药理学作用,有文献研究证明槲皮素可通过抗炎、抗氧化、促进创面愈合的作用来治疗胃溃疡、外阴阴道念珠菌病、糖尿病足等皮肤黏膜疾病。而口腔溃疡为临床上较普遍的一类口腔黏膜疾病,复发率较高,临床治疗效果较差,至今其病因仍不明确,但大量研究结果表明多数炎症因子参与了口腔溃疡的形成。目前临床上治疗口腔溃疡常用的药物有抗菌药、抗炎药、糖皮质激素等,主要为化学合成药物,具有一定的副作用,且已上市口腔溃疡局部给药制剂如散剂、喷剂等容易被唾液稀释冲刷,导致局部药物浓度低,停留时间短,难以准确给药,治疗效果差。因此本课题考虑将具有抗炎、抗氧化、促进创面愈合等多种药理学作用的天然提取物-槲皮素开发成微乳原位凝胶制剂,局部给药后较长时间停留在给药部位,缓解患者的疼痛,提高患者的依从性。但槲皮素水溶性极低（溶解度约为1 μg/mL）,极大限制了其制剂的开发。微乳（Microemulsion）,是自发形成的一种透明或略带乳光的胶体分散体系,通过简单混合就可形成,制备工艺简单,因此考虑以其为槲皮素的载体来提高溶解度,再以去乙酰结冷胶（Deacetylated gellan gum,DGG）或和泊洛沙姆407（Pluronic F127,F127）的混合溶液为凝胶基质制备成离子/温度敏感型原位凝胶,延长其在口腔黏膜的停留时间,从而达到治疗口腔溃疡的作用。本课题首次将槲皮素微乳原位凝胶制剂用于口腔黏膜类疾病的治疗,并验证了其用于口腔溃疡治疗的可行性,为其在口腔黏膜类疾病外用制剂方面的开发奠定了基础。本研究首先进行微乳处方的确定。通过平衡溶解度和配伍实验确定了油相成分;通过伪三元相图中微乳区域面积的大小对比确定了处方中混合乳化剂及三相的大致范围,利用单纯性网格法以粒径和药物含量为指标进行了处方优化,确定处方如下:油相为丙二醇单辛酸酯（Capryol（?） 90）,乳化剂S为Tween80-聚氧乙烯蓖麻油（Cremphor EL,EL）（1:1,w/w）,助乳化剂S0为1,2-丙二醇-二乙二醇单乙基醚（Transcutol（?）HP,HP）（1:1）（1:1,w/w）,油相:混合乳化剂 Smix（S:S0为 2:1（w/w））:水各相比例为21.7:48.3:30（w/w）。通过对药物加入顺序、制备投药量、搅拌时间、搅拌转速和温度的单因素考察最终确定制备工艺为:室温下,将槲皮素与油相、混合乳化剂搅拌混合待槲皮素溶解后加水,400 r/min搅拌30 min。通过对胶凝性、粘附时间、粘附力和体外释放指标的考察确定原位凝胶基质为0.4%DGG+10%F127的混合水溶液（1:1,v/v）,槲皮素微乳原位凝胶制剂最终处方为0.4%DGG+10%F127的混合水溶液（1:1,v/v）与微乳液比例为2:1（v/v）。为考察确定的微乳原位凝胶制剂的体外黏膜渗透量,以pH6.8磷酸盐缓冲液（含1%吐温80）为接收液（模拟人工唾液）,Franz扩散池（模拟黏膜渗透）为实验装置,以猪食道黏膜模拟口腔黏膜进行了体外黏膜渗透实验,结果表明12h时体外黏膜渗透量为0.44 μg/cm2,渗透量较低,适合局部给药。为保证该制剂的安全性,在大鼠的口腔颊黏膜进行了多次给药黏膜刺激性实验。初步研究结果表明,槲皮素微乳原位凝胶制剂对大鼠口腔黏膜无刺激性,安全性好。接着对冰醋酸灼烧法建立的大鼠口腔溃疡模型进行了初步药效学评价,结果表明槲皮素微乳原位凝胶组给药7天后溃疡面积明显减小,溃疡愈合时间为10天左右,与西瓜霜组相比,无明显差异,而与模型组相比差异显著（P＜0.05）,表明槲皮素微乳原位凝胶制剂具有一定的治疗口腔溃疡的作用。