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目的:通过制备急性坏死性胰腺炎并发急性肺损伤的动物模型来了解其发病机制,并探讨肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor alpha,TNFα)和一氧化氮(Nitric Oxide,NO)在该过程中的作用,同时初步探讨其治疗方法,为临床提供借鉴。 方法:选大白兔为实验对象,并随机分为实验组(E组)、治疗组(T组)和对照组(C组)。腹腔麻醉成功后,采用十二指肠结扎-胰管注射5%牛磺胆酸钠法建立急性坏死性胰腺炎并发急性肺损伤动物模型。E组在胰管中注入5%牛磺胆酸钠,C组注入生理盐水,T组在注入5%牛磺胆酸钠前1h注入生长抑素类药物奥曲肽。在注入5%牛磺胆酸钠后的0h、2h、4h、6h分别取动脉血作血气分析,取静脉血作淀粉酶、NO和TNFα含量分析。6h后每组随机选择2只动物处死,取右肺进行支气管肺泡灌洗,灌洗液做中性粒细胞计数、分类和白蛋白含量分析。然后取左肺作肺湿重和肺干重称重,计算两者比。同时对动物的肺脏和胰腺作组织学及细胞超微结构的观察。 结果:实验开始时3组动物各指标变化不大,而注射5%牛磺胆酸钠2h后,E组动物动脉血Po2升高(11.11±2.76),4h开始下降(10.69±0.82),6h下降更明显(6.69±1.21),C组各时段变化无显著性,而T组变化规律与E组相似,但变化幅度明显减小。TNFα含量在C组无明显变化,而E组2h(3.75±2.61)、4h(11.51±3.95))、6h(28.43±6.12))与Oh(2.54±0.84))比较差异显著(P<0.01),与C组各时段比较也有明显差异,而T组与C组、E组相比都有差异性,但不明显。血淀粉酶、NO、支气管肺泡灌洗液白蛋白、中性粒细胞计数和分类等都表现出相似的特征。从肺、胰大体、组织学到超微结构的观察,实验组达到急性坏死性胰腺炎并发急性肺损伤的诊断标准。而治疗组和对照组之间的改变不明显和(或)无变化。 结论:十二指肠结扎结合胰管注射5%牛磺胆酸钠是制备急性坏死性胰腺炎并发急性肺损伤的有效方法;TNFα和NO在介导急性坏死性胰腺炎并发急性肺损伤起重要作用;生长抑素类药物奥曲肽能显著改善急性坏死性胰腺炎并发的急性肺损伤。