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本研究选择雌性大鼠和小鼠为实验对象，通过经食物和饮水镉染毒模型，以机体生长、内分泌免疫功能活动变化为主线，运用现代生物学技术，综合系统观察了镉对雌性动物体内一些重要的免疫细胞功能活动反应、免疫介质水平、生殖内分泌机能的扰乱，以及对其围产期母儿生长、营养代谢、激素水平、肝脏IGF-1mRNA表达、锌含量的影响，从多个角度探讨了镉对雌性动物机体及围产期动物母体、胎儿和新生儿的生长发育、营养代谢、内分泌免疫机能活动的干扰作用及其机制。结果如下： 1 慢性镉负荷雌性大鼠免疫细胞功能及几种免疫介质水平的变化 72只健康成年雌性SD大鼠，分成4组，即对照组（C组），低剂量镉负荷组（L-Cd组），中剂量镉负荷组（M-Cd组），高剂量镉负荷组（H-Cd组），分别饲喂含镉0、2、5、10mg／kg饲料的全价饲料进行镉负荷实验，连续9周。结果表明，在整个实验期内，各镉负荷组体重均低于或显著低于对照组；T-淋巴细胞（％）均低于对照组，M-Cd组和H-Cd组与对照组相比有显著差异，B-淋巴细胞（％）的变化与T-淋巴细胞（％）相反；血液RBC-CR1花环率均低于或显著低于对照组，而RBC-IC花环率低于对照组，但无显著差异；脾脏淋巴细胞刺激指数均明显低于对照组；各镉负荷组脾脏NK细胞活性均下降，且H-Cd组与C组差异显著；血浆IL-2总体水平低于对照组但差异不明显；TNF-α水平可见在实验第3、9周镉负荷组均高于对照组，且M-Cd组在第9周明显高于对照组；各组血浆中cAMP水平均高于对照组，其中第3周M-Cd和H-Cd组及第9周L-Cd组与对照组比较差异显著；L-Cd和M-Cd组血浆cGMP水平在镉负荷后第3周显著低于对照组；整个试验期内，镉负荷各组cAMP／cGMP比值均高于对照组。提示：慢性镉负荷引起雌性大鼠一些免疫细胞功能低下，而某些免疫介质水平变化或紊乱可能在参与镉引起的免疫抑制中有作用。 2 慢性镉负荷对雌性小鼠巨噬细胞的吞噬功能活动的影响 72只健康雌性ICR小鼠，随机分为4组，即C组、L-Cd组、M-Cd组和H-Cd组，分别饲喂含镉0、2、5、10mg／kg饲料的全价饲料，连续9周。结果显示：小鼠体重均随周龄增加而上升，组间无显著差异；各组腹腔巨噬细胞吞噬率明显低于对照组，吞噬指数较C组下降但无显著差异；血浆TNF-α水平变化不明显。提示：慢性镉负荷诱发小鼠巨噬细胞吞噬功能低下。 3 慢性镉负荷对雌性大鼠生殖内分泌功能活动的影响 72只健康成年雌性SD大鼠，C、L-Cd、M-Cd、H-Cd组分别饲喂含镉0、2、5、10mg／kg饲料的全价饲料进行镉负荷实验，连续9周。结果显示：在整个实验期里，各组大鼠血浆中雌二醇、孕酮和皮质醇水平相近，均无显著差异。提示：经食物慢性镉染毒对雌性大鼠生殖内分泌功能活动干扰不明显。 4 镉负荷围产期大鼠母儿肝脏镉、锌水平及子代生长发育变化 64只SD妊娠大鼠随机分为对照组（C组），低剂量镉负荷组（LCd组），中剂量镉负荷组（MCd组），高剂量镉负荷组（HCd组）。从妊娠第1天（GD1d）至子 摘要2一一二巴巴二二二巴巴巴盈巴二巴巴鼠出生第7天（pND7d），各组分别自由饮用含0、10、25、50mg/L edC12的蒸馏水进行福负荷。结果显示:锅负荷组母鼠肝脏锅含量则极明显上升，而其胎鼠和新生鼠肝脏锅含量虽稍有上升，但与对照组无显著差异;GD20d时各组母儿肝脏锌含量相近，而PND7d母鼠肝脏锌含量高于对照组，且HCd有显著差异，子代表现与之相反。不同日龄的LCd、MCd和HCd组子代的体重、冠臀长和尾长均低于或显著低于对照组，且具有剂量一效应关系。提示:围产期母体镐负荷引发子代生长发育抑制，而锅干扰机体锌分布或致子代锌缺乏可能是福抑制发育的原因之一。5锡负荷围产期大鼠母儿营养代谢变化 64只SD大鼠随机分为C组、LCd组、MCd组、HCd组，从GD ld至子鼠pND7d，分别自由饮用含0、10、25、50mg/L CdCI:的蒸馏水进行福负荷。结果表明:GD20d福负荷组母鼠、胎儿血浆中Glu水平均高于对照组，但无显著差异;PND7d各组母鼠血浆Glu水平接近，新生鼠第l、3、5、7天Glu含量相对稳定;在整个实验期内，各组母鼠、胎儿和新生鼠血浆La。含量变化不明显:福负荷各组母鼠血浆UN含量均升高，且HCd组与对照组相比差异显著;GD20d，MCd和HCd组胎鼠血浆UN显著升高，而新生鼠除在PND ld MCd组明显低于对照组外，其余各组间无明显差异。提示:围产期大鼠福负荷可能通过干扰母儿蛋白质代谢影响子代生长发育。6锡负荷围产期大鼠的子代生长发育变化机制探讨 64只SD大鼠随机分为C组、LCd组、MCd组、HCd组，从GDld至子鼠PND7d，分别自由饮用含。、10、25、somg/L CdCI:的蒸馏水进行福负荷。结果显示:GD20d和PND7d母鼠血浆Ins水平对照组较MCd和HCd高，且GD20d的对照组显著高于HCd组，胎鼠血浆his总体水平很高，虽见各福负荷组低于对照组但无显著差异;新生鼠Ins在 PNDld仍维持高水平，且LCd、MCd、HCd组均低于或显著低于对照组，PND5d各组新生鼠血浆玩s水平均显著低于对照组;胎鼠血浆IGF一2水平下降，且MCd、HCd组与对照组差异显著，但同期母鼠IGF一2变化与之相反，PND7d HCd组新生鼠IGF一2明显高