研究背景:肺癌是全球范围内最常见的致死型癌症[1],其中罹患非小细胞肺癌(NSCLC)的患者约占患肺癌患者的百分之八十五[2]。国外研究数据表明,肺癌患者有50%以上的部分在首次就诊时就已经发现处于病情晚期,绝大部分患者出现远处转移,进而失去了接受手术治疗的机会。[3]。因此在晚期肺癌患者的治疗方式中,组成部分最重要的就是化疗。而晚期肺癌患者化疗中最主要的治疗药物为含铂类药物联合其他药物化疗的方案[4],目前标准的一线化疗推荐周期为4-6个周期,在一线化疗疗程结束之后,对患者病情进行评估,其中疾病可以的到控制的患者有相当部分可以将维持治疗作为后续治疗的选择。目前维持治疗已经应用于临床,并且作为晚期肺癌的一种治疗手段,以提高患者的生活质量,延长患者的生存时间,控制疾病的进展为宗旨[5]。目前现有一线化疗方案多种多样,针对不同的病理类型有不同的药物,如培美曲塞、吉西他滨、多西他赛等,最为常见的化疗方案为培美曲塞+顺铂(AP方案)[6],而正因为此腺癌培美曲塞方案维持治疗成为了维持治疗中最为常见的典范。培美曲塞作为抗癌类药物是一种能够在多靶点上抑制叶酸代谢的药物,在进入细胞后,可以通过一系列反应过程转化为以多谷氨酸的形式存在,可以在不同程度上使得体内二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶和胸苷酸合成酶等多种酶的活性受到抑制,从而使嘌呤和嘧啶合成被阻断,癌细胞的有丝分裂及DNA的复制过程在极大程度上受到了影响,以此使肿瘤细胞的增殖被抑制[7,8]。所以培美曲塞既可作为一线联合铂类使用的化疗药物,亦可作为单药进行维持治疗使用。研究目的:由于在维持治疗时使用培美曲塞在国际上已经达成共识,但各地医院推广程度不一。为了进一步明确我中心在晚期肺腺癌患者中应用培美曲塞是否存在可行的临床意义,本次临床试验主要针对我中心在肺腺癌治疗中应用培美曲塞维持治疗的患者进行观察,主要观察晚期非小细胞癌(NSCLC)治疗中应用培美曲塞进行维持化疗的疗效,且能否最大限度控制肿瘤,改善生活质量,延长生存期。进而在我中心进一步推广维持治疗。研究方法:选取我中心2015年1月-2017年6月中确诊为肺腺癌且病理分期为ⅢB/Ⅳ期的50名患者,经一线培美曲塞+顺铂方案(AP方案)化疗4周期后获得疾病控制的晚期NSCLC患者24例作为对照组,同时筛选出26例已经经过一线方案化疗的患者从第21天开始应用培美曲塞单要维持化疗作为观察组,直至疾病进展或者患者因特殊原因死亡。主要观察PFS、OS及不良反应。研究结果:26例进入本次筛查的晚期患者共完成维持化疗137周期,TTP为5.3个月,无进展生存期PFS为7.25±1.37个月,总生存期OS为11.4个月。24例未使用培美曲塞进行维持治疗的患者无进展生存期PFS为3.18±1.12个月,总生存期OS为8.13个月,P<0.05,有临床意义,以上临床试验结果可以印证培美曲塞用于维持治疗可以明显延长患者的总生存期和无进展生存期,疗效显著,在临床上可以推广使用。在培美曲塞维持治疗的过程中主要发现的不良反应有白细胞减少、疲乏及皮疹,但患者均可忍受。研究结论:晚期NSCLC患者在经过一线化疗稳定后应用培美曲塞维持化疗是安全可靠的,可明显延长患者的PFS、OS,不良反应均可耐受。