目的：表皮生长因子受体(Epithelial growth factor receptor，EGFR)和白介素6受体(Interleukin 6 receptor，IL-6R)两信号通路在众多肿瘤中具有相互作用，但在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)中尚缺乏深入研究。本研究重点探讨EGFR和IL-6R两信号通路在NSCLC进展中有无协同作用及其可能的作用机制。
　　方法：运用组织芯片-免疫组化检测153例NSCLC和48例肺部良性病变患者组织中EGFR、IL-6和GP130的表达，并分析EGFR与IL-6、GP130在NSCLC中的相关性及三者表达与NSCLC患者临床病理特征和预后的关系。在四个NSCLC细胞(A549、H1975、H460、SK-MES-1)和正常肺上皮细胞BEAS-2B中，通过Western-blot检测高表达EGFR和GP130蛋白的细胞株。然后用MTT、Transwell和流式细胞技术分别检测NSCLC细胞的增殖、侵袭、周期和凋亡，最后用Western-blot检测EGFR和IL-6R两信号通路中关键信号分子(EGFR，GP130)的表达。
　　结果：EGFR、IL-6和GP130均在NSCLC患者中存在高表达(p=0.000)，EGFR、IL-6和GP130在NSCLC患者中的表达与患者的组织类型、TNM分期、肿瘤大小和分化程度有关(p<0.05)，且EGFR和GP130同时强阳性表达的NSCLC患者总生存率较低(p=0.0413)。另外，在体外实验中，我们发现与配体加抑制剂(吉非替尼/IL-6通路抑制剂)组相比，配体组A549和H460细胞的增殖，侵袭和抗凋亡能力明显增强(p<0.05)，且关键分子EGFR、GP130、p-AKT和p-p44/42MAPK的蛋白表达也明显增加(p<0.05)。
　　结论：这些结果表明EGFR和IL-6R两信号通路在NSCLC进展中存在相互协同作用，为联合EGFR和IL-6R两信号通路治疗EGFR抑制剂耐药的NSCLC患者提供了理论基础。