目的：建立以斑马鱼为模式动物的内耳损伤模型,研究Gfi1在斑马鱼内耳发育不同时间段的表达谱,以及耳毒性药物对内耳毛细胞损伤的发生机制。材料和方法：(1).选用发育至4.3hpf、12hpf、24hpf、48hpf的斑马鱼胚胎,运用原位杂交技术观察Gfi1.2基因在各时期胚胎中的表达情况。(2)选用48hpf的斑马鱼胚胎,分别用0.25mM.0.50mM、0.75mM、1.00mM、1.50mM的顺铂溶液培养8小时,用原位杂交技术观察Gfil.2在经过各种处理后胚胎中的表达情况。(3)选用48hpf的斑马鱼胚胎,用1.00mM的顺铂溶液培养4小时、8小时、12小时,用原位杂交技术观察Gfi1.2在经过各种处理后胚胎中的表达情况。结果：(1)Gfi1.2基因在发育至4.3hpf、12hpf、24hpf、48hpf的斑马鱼胚胎中均有明确表达,在48hpf的胚胎的内耳中有明显的表达。(2)用不同浓度顺铂处理的斑马鱼胚胎经过原位杂交,发现用越高浓度处理的胚胎,Gfil.2的表达越弱。(3)用相同浓度的顺铂处理的斑马鱼胚胎,处理时间越长,Gfil.2的表达越弱。结论：(1)斑马鱼是一种新兴的研究脊椎动物发育的模式生物,由于它具有发育周期短、胚胎透明内耳易于观察、价格相对低廉等优点,因而成为一种研究耳聋基因及内耳发育的优秀模型。本次实验证明,用斑马鱼作为研究药物对内耳毛细胞损害的模型也是可行的。(2)Gfi1是一种转录抑制因子,它在小鼠内耳毛细胞发育的过程中扮演着重要的角色,实验证明它的同源基因Gfil.2在斑马鱼内耳中也有持续表达,而且可以作为毛细胞损害的标记物。(3)顺铂对内耳毛细胞的损害具有浓度依赖性和时间依赖性。