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心肌肥厚是心脏对先天遗传或后天环境等各种生理性及病理性因素刺激产生的适应性反应,当心脏失代偿后将发生心血管不良事件如心力衰竭、心律不齐、甚至猝死。环形RNA（CircularRNA,circRNA）是一类单链闭环的非编码RNA,是一种重要的表观遗传调控方式,其在心肌肥厚中的调控作用及机制尚未阐明。目的:明确环形RNA circRNA005647在心肌肥厚时的表达特征和对心肌肥厚的调控作用及可能机制。方法:1、利用血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II,Ang-Ⅱ）缓释泵（1.46 mg/kg/day,2周）灌注方式建立小鼠心肌肥厚模型;2、原代分离培养0～3天龄C57BL/6小鼠心肌细胞（neonatal mouse ventricular cardiomyocytes,NMVCs）,用50nmol/L Ang-II处理建立心肌细胞肥大模型;3、实时荧光定量PCR（RT-qPCR）及Western blot对发生肥厚的小鼠心肌及Ang-Ⅱ诱导的NMVCs中肥厚相关基因Anp和Myh7、circRNA005647及其宿主基因Myo9a的表达进行相应检测;4、利用放线菌素D和RNaseR实验检测circRNA005647的RNA稳定性;5、核质分离结合RT-qPCR检测circRNA005647在NMVCs中的亚细胞定位;6、构建circRNA005647重组腺病毒（r Ad-circRNA005647）,并利用r Ad-circRNA005647感染NMVCs,Western blot及RT-qPCR检测NMVCs中肥大相关基因、circRNA005647及Myo9a的表达;7、双荧光素酶报告基因实验及RNA pull-down验证circRNA005647与微小RNA miR-99b-5p的结合作用;8、Western blot及RT-qPCR检测分别过表达circRNA005647和miR-99b-5p对NMVCs中肥大相关基因表达的影响。结果:1、RT-qPCR结果显示,circRNA005647及宿主基因Myo9a在肥厚的小鼠心肌和Ang-II处理的NMVCs中表达增强;2、放线菌素D和RNaseR实验证实circRNA005647比其线性的宿主基因Myo9a mRNA具有更好的RNA稳定性和抵抗RNaseR降解的作用;3、CircRNA005647主要定位于细胞质中;4、过表达circRNA005647可抑制NMVCs中肥大相关基因表达;5、双荧光素酶报告基因实验及RNA pull-down证实circRNA005647与miR-miR-99b-5p间存在结合作用;6、miR-99b-5p具有促进NMVCs肥大作用,circRNA005647通过阻断miR-99b-5p来发挥抑制心肌肥厚的作用。结论:1、CircRNA005647在肥厚的小鼠心肌及肥大的NMVCs中表达增强;2、CircRNA005647可抑制NMVCs中心肌肥厚相关基因表达;3、CircRNA005647通过特异结合miR-99b-5p,并阻断其功能来发挥抑制心肌肥厚的作用。