【摘 要】
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蜂胶是西方蜜蜂采集植物树脂及芽孢并混入其上颚腺、蜡腺分泌物加工而成的胶黏性物质,具有广泛的生物学活性,如抗肿瘤、抗菌、抗炎、免疫调节等,蜂胶作为保健食品和药品长期在民间应用,用于预防疾病和促进健康。蜂胶含有丰富的黄酮类化合物,具有较好的抗肿瘤活性,但是蜂胶抗肿瘤的作用机制至今没有完全阐明。与正常细胞相比,多数癌细胞在糖代谢过程中表现异常,即便是在氧供应充足的情况下,肿瘤细胞也优先进行糖酵解,为肿瘤
【基金项目】
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山东省现代农业产业技术体系蜂产业创新团队蜂产品加工与质量控制岗位（SDAIT-24-05）；
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蜂胶是西方蜜蜂采集植物树脂及芽孢并混入其上颚腺、蜡腺分泌物加工而成的胶黏性物质,具有广泛的生物学活性,如抗肿瘤、抗菌、抗炎、免疫调节等,蜂胶作为保健食品和药品长期在民间应用,用于预防疾病和促进健康。蜂胶含有丰富的黄酮类化合物,具有较好的抗肿瘤活性,但是蜂胶抗肿瘤的作用机制至今没有完全阐明。与正常细胞相比,多数癌细胞在糖代谢过程中表现异常,即便是在氧供应充足的情况下,肿瘤细胞也优先进行糖酵解,为肿瘤细胞提供能量和生物大分子合成所需要的前体,这称为肿瘤的有氧糖酵解。蜂胶是否通过糖酵解途径发挥其抗肿瘤功效,目前还不清楚。本实验主要研究了在脂多糖（LPS）刺激形成肿瘤炎性微环境的条件下蜂胶对三阴性乳腺癌（MDA-MB-231）细胞的增殖、迁移、侵袭、克隆形成和血管生成的影响;蜂胶对炎症介质如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和NOD样受体家族pyrin结构域3（NLRP3）的表达水平的影响;蜂胶对葡萄糖转运蛋白（GLUT1和GLUT3）和糖酵解关键酶（己糖激酶2（HK2）、磷酸果糖激酶（PFK）、丙酮酸激酶2（PKM2）和乳酸脱氢酶A（LDHA））的影响;蜂胶对活性氧（ROS）和线粒体膜电位的影响;加入糖酵解抑制剂（2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG））,蜂胶对MDA-MB-231细胞迁移的影响。研究结果表明:（1）蜂胶显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖、迁移、侵袭、克隆形成和血管生成;（2）与LPS组相比,蜂胶显著抑制TNF-α、IL-1β、IL-6和NLRP3的分泌和表达;（3）蜂胶显著抑制GLUT1和GLUT3和糖酵解关键酶:HK2、PFK、PKM2和LDHA的活性和表达水平;（4）蜂胶处理后显著上调MDA-MB-231细胞ROS水平,并且降低线粒体膜电位;（5）与LPS组相比,糖酵解抑制剂2-DG处理后,蜂胶对MDA-MB-231细胞迁移的抑制作用不显著。综上所述,蜂胶通过改善肿瘤细胞炎症微环境,调控肿瘤细胞糖酵解关键转运蛋白和关键酶的活性和表达,增加ROS,降低线粒体膜电位,进而抑制肿瘤细胞增殖、迁移、浸润和转移。本研究为蜂胶作为天然抗癌剂治疗乳腺癌提供了理论基础,促进了蜂胶产品的开发和利用。
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