炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)包括溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis，UC)和克罗恩病(Crohns Disease，CD)，是一种以肠道慢性非特异性炎症为特征的自身免疫性疾病，对患者生活质量具有严重影响，并且对医疗保健系统造成巨大经济负担。IBD的发病机制尚未完全明确，目前认为与遗传、环境、免疫因素相关，其中T细胞的异常活化和功能紊乱在IBD的发生发展中起重要作用。
　　我们从公共数据库调取数据分析发现，从不同的自身免疫性疾病患者体内分离的外周CD4+T细胞均可检测到Usp16表达量升高，然而导致Usp16升高的可能原因未予以阐明。且目前尚无研究探究USP16介导T细胞过度活化的可能机制，因而我们希望阐释USP16在调控T细胞功能中的作用，以及参与IBD发病过程的分子机制。
　　为探究这一问题，我们收集了IBD患者的外周血单核细胞和CD4+T细胞，检测其中Usp16的表达量。较健康对照，UC和CD患者外周血单核细胞及CD4+T细胞中Usp16的表达显著上升。患者肠道组织标本也观察到USP16与CD4明显的共定位。为进一步确认USP16是否通过调控T细胞功能参与IBD的发生发展，我们构建了T细胞条件性Usp16敲除小鼠（Usp16TKO）。用该敲除小鼠及同窝WT小鼠建立T细胞过继转移肠炎模型发现，接受Usp16TKOT细胞的受体小鼠肠道炎症症状较轻微，肠道组织结构相对较完整。对Usp16TKO小鼠T细胞功能的研究结果显示，USP16在T细胞的活化、增殖和分化中发挥着至关重要的作用。之后我们对T细胞信号通路(TCR)蛋白进行筛查，发现USP16影响NFAT核转位且能够与其上游由Ppp3cb和Ppp3cc编码的钙调神经磷酸酶(CNA)特异性结合，擦除其多聚泛素链，并且我们发现CNA的K29位泛素化修饰抑制NFAT募集及其靶向基因的转录。
　　我们的工作阐明了去泛素化酶USP16通过影响钙调神经磷酸酶对底物的招募，来调控外周T细胞存活与活化。我们也揭示了USP16调节钙调神经磷酸酶泛素化水平及活性的关键分子机制，为炎症性肠病的治疗提供了新型免疫抑制药物靶点。