背景：N-棕榈酰乙醇胺（N-palmitoylethanolamide，PEA）是一种内源性的脂质，通过抑制内源性大麻素水解酶N-酰基乙醇胺水解酶(NAAA)的活性可有效提高细胞和动物机体内PEA浓度，从而发挥镇痛，抗炎，抗癫痫，神经保护等作用。然而现有的NAAA抑制剂活性低、稳定性差，无法应用于整体动物实验和口服给药，所以研制出新型的NAAA抑制剂成了当务之急。　　目的：本研究通过设计合成一系列噁唑烷酮类NAAA抑制剂，从中寻找到结构稳定，活性强，毒副作用小的化合物，能够应用于整体动物实验和口服给药的新型NAAA抑制剂。　　方法：在课题组已合成的NAAA抑制剂结构基础上，以噁唑烷酮为母核进行结构改造，采用化学合成的方法合成NAAA抑制剂;使用LC-MS联用技术建立化合物的检测方法，评价其在pH5.0和pH7.4及血浆中的稳定性，分析其在细胞中的代谢及产物;使用LC-MS/MS检测组织样本中内源性大麻素含量;用TPA建立小鼠耳肿胀模型，Real-time PCR检测组织中相关炎症因子的表达;利用CCK-8试剂盒检测化合物的细胞毒性，用斑马鱼模型评价化合物的胚胎毒性，用全自动膜片钳技术评价化合物的心脏毒性，使用小鼠旷场实验评价化合物的依赖性。　　结果：合成并筛选出了一个活性好、选择性强且稳定好的化合物F96(IC50 ofNAAA=0.210μM，IC50 of FAAH=41.84μM);在pH5.0、pH7.4和血浆中的半衰期分别为:t1/2(pH=5.0)＞1440 min，t1/2(pH=7.4）＞1440 min，t1/2(Rat plasma)=188 min;腹腔注射F96能剂量依赖地减轻TPA诱导的耳肿胀，且能够剂量依赖地提高肿胀部位PEA水平;口服F96能抑制TPA诱导的耳肿胀，显著降低肿胀部位炎症因子的表达，抗炎效果比布洛芬好;100μM F96对细胞几乎没有毒性;相比于布洛芬，F96对斑马鱼胚胎胚胎发育毒性明显减小;F96对hERG钾通道的IC50大于40μM，几乎没有心脏毒性;F96对小鼠几乎没有中枢副作用。　　结论：合成和筛选出选择性好、活性强、化学和血浆稳定性好、细胞和胚胎发育毒性小且能用于整体动物实验和口服给药的NAAA抑制剂F96。