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免疫系统的功能之一免疫监视在清除肿瘤细胞方面发挥着重要作用。当机体内正常细胞发生突变转化成肿瘤细胞时,免疫系统可对肿瘤细胞产生一系列免疫应答,消灭肿瘤细胞。但免疫监视不能完全阻止恶性肿瘤的发生,肿瘤细胞可通过某些机制“逃逸”免疫监视而在机体内发生、发展。因此,对肿瘤的“免疫逃逸”机制的揭示,成为肿瘤免疫学中备受关注的热点。其中,肿瘤细胞诱导自身免疫耐受是肿瘤“免疫逃逸”的可能机制之一。但目前还不清楚何种免疫耐受机制参与肿瘤的“免疫逃逸”。近年来,大量的实验证据表明,CD4+CD25+Treg细胞是自身免疫耐受维持的重要机制之一。它可通过抑制自身反应性T细胞的活化,维持自身免疫耐受,防止自身免疫病的发生。由于肿瘤细胞是自身细胞量或质的变化,因此对于CD4+CD25+Treg细胞与肿瘤免疫的关系,我们提出以下问题:1、CD4+CD25+Treg细胞是否具有抑制肿瘤反应性T细胞的活化,参与肿瘤免疫耐受,从而促进肿瘤的“免疫逃逸”?2、如果CD4+CD25+Treg细胞参与肿瘤免疫耐受,其可能诱导耐受的机制是什么?为此,本研究以探讨CD4+CD25+Treg细胞是否参与肿瘤免疫耐受,以及如何诱导其耐受为目的,从以下三方面进行研究:1、观察CD4+CD25+Treg细胞与肿瘤发生的相关性首先观察肿瘤患者及肿瘤动物模型CD4+CD25+Treg细胞数量及功能变化,以明确CD4+CD25+Treg细胞是否与肿瘤的发生相关。研究结果显示肿瘤患者及肿瘤动物模型CD4+CD25+Treg细胞数量增加,功能增强,同时伴有免疫监视功能下降。提示CD4+CD25+Treg细胞可能通过抑制针对肿瘤细胞的免疫应答,参与肿瘤的免疫耐受,从而帮助肿瘤逃避免疫杀伤。2、研究肿瘤细胞对CD4+CD25+Treg细胞数量功能影响采用Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养系统,探讨肿瘤细胞与肿瘤局部免疫细胞相互作用对CD4+CD25+Treg细胞数量功能影响。研究结果表明Lewis肺癌细胞及其上清均可诱导CD4+CD25+Treg细胞数量增加,功能增强。结果说明由肿瘤细胞所引起的CD4+CD25+Treg细胞产生及功能增强可能是肿瘤逃避免疫监视机制之一。3、探讨肿瘤细胞对CD4+CD25+Treg细胞影响的机制通过研究Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养后对Lewis肺癌细胞TLRs表达的影响,探讨肿瘤细胞是否通过TLRs影响CD4+CD25+Treg细胞,从而诱导肿瘤的免疫耐受。研究结果发现Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养后可影响多种TLRs表达,其中TLR4、5、9表达上调;Lewis肺癌细胞可通过TLR9的表达影响CD4+CD25+Treg细胞的诱导产生及功能。结果表明肿瘤细胞可能通过TLRs影响CD4+CD25+Treg细胞,参与肿瘤的免疫逃逸、诱导肿瘤的免疫耐受,促进肿瘤的发生和发展。本研究意义在于:(1)揭示了肿瘤个体外周、肿瘤局部(TIL)及体外肿瘤细胞与淋巴细胞细胞共培养体系中CD4+CD25+Treg细胞变化和意义;(2)探讨肿瘤细胞对CD4+CD25+Treg细胞影响及可能涉及的机制。为全面理解肿瘤免疫逃逸机制提供新的实验依据,并为以CD4+CD25+Treg细胞为靶点的肿瘤免疫治疗提供了新的思路。