TRAIL在上皮性卵巢癌中的表达及其与耐药相关基因的关系

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目的:通过检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL及耐药相关蛋白MDR1、LIVIN、TOPOⅠ、TOPOⅡ、PTEN、ERCC1在上皮性卵巢癌中的表达,探讨TRAIL与上皮性卵巢癌临床分期及耐药相关基因的关系,筛选出和TRAIL相关的耐药因子,从而为预测卵巢癌的耐药并指导临床用药提供参考。方法:采用免疫组化方法检测TRAIL在上皮性卵巢癌组织(50例)、良性卵巢上皮肿瘤组织(10例)和正常卵巢组织中(10例)的表达情况。回顾分析相应组织切片中MDR1、LIVIN、TOPOⅠ、TOPOⅡ、PTEN、ERCC1耐药相关蛋白的表达。结果:1 TRAIL在正常卵巢组织、良性卵巢上皮肿瘤组织、及卵巢癌中的表达研究结果表明,在10例正常卵巢组织中,有10例呈现出阳性表达,TRAIL阳性表达率为100%(10/10);在10例良性卵巢上皮肿瘤组织中,有9例呈现出阳性表达,TRAIL阳性表达率为90%(9/10),在50例卵巢癌组织中,有29例呈现出阳性表达,TRAIL阳性表达率为58%(29/50)。在正常卵巢组织、良性卵巢上皮肿瘤及卵巢癌中,TRAIL的表达呈依次递减趋势,在显著性水平0.05条件下,差异有显著性,所以具有统计学意义(?2=9.307;P=0.01<0.05)。2 TRAIL在卵巢癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中的表达在Ⅰ期卵巢癌组织中,16例中有12例呈现出阳性表达,TRAIL阳性表达率为75%(12/16);在Ⅱ期卵巢癌组织中,15例有9例呈现出阳性表达,阳性表达率为60%(9/15),19例Ⅲ期卵巢癌组织中有4例阳性表达,阳性表达率为21%(4/19),TRAIL在卵巢癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中的阳性表达率呈递减趋势,差异有统计学意义(2?=10.968;P=0.004<0.05);3 TRAIL和MDR1、LIVIN、TOPOⅠ、TOPOⅡ、PTEN、ERCC1的相关性TRAIL与MDR1的表达具有负相关性(r=-1;P=0);TRAIL与LIVIN表达无相关性(r=0.105,P=0.895);TRAIL与TOPOⅠ的表达无相关性(r=-0.8,P=0.2);TRAIL与TOPOⅡ的表达无相关性(r=-0.798,P=0.26);TRAIL与PTEN的表达无相关性(r=-0.861,P=0.23);TRAIL与ERCC1的表达无相关性(r=-0.801,P=0.21)。结论:1 TRAIL在正常卵巢组织,良性卵巢上皮组织,及卵巢癌组织中的阳性表达率呈逐渐下降趋势,可能与其促进细胞凋亡,抑制肿瘤发生有关。2卵巢癌在临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分期中TRAIL表达阳性率呈逐渐下降趋势。可能TRAIL参与了抑制卵巢癌细胞的增殖过程,而且可能参与了卵巢上皮癌的肿瘤细胞凋亡的分子机制。3 TRAIL和MDR1的表达呈负相关,和LIVIN、PTEN、TOP0Ⅰ、TOPOⅡ、ERCC1的表达无明显相关性。TRAIL或许可以通过降低耐药因子MDR1的表达来改变卵巢癌的多药耐药。
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