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目的:
建立结肠癌动物模型,研究有氧运动对结肠癌发生作用的影响,探讨其可能的作用机制,指导人们合理运动,预防结肠癌的发生。
方法:
利用1,2-二甲肼(DMH)诱导建立SD大鼠结肠癌模型。60只2月龄的70-90g雄性SD大鼠随机分为4组(C组、Y组、G组、G+Y组),每组15只。(1)C组:空白对照组,不进行运动,每周注射一次生理盐水。(2)Y组:运动组,每天进行一次90rain的无负重游泳运动,每周6次,连续运动22周。(3)G组:DMH处理组,每周皮下注射一次DMH,剂量为20mg/kg体重,连续注射20周。(4)G+Y组:运动+DMH处理组,每周皮下注射一次DMH,剂量为20mg/kg体重,连续注射20周;同时,每天进行一次90rain的无负重游泳运动,每周6次,连续运动22周。末次运动结束24h后,麻醉处死所有存活大鼠,分离出结肠,分别进行ACF计数、HE染色、Westen.blot检测PCNA、COX-2、APC三种蛋白表达。
结果:
(1)各组大鼠体重变化:实验前期,各组大鼠生长状况良好,体重增加较快,4周后,G组和G+Y组大鼠体重增加逐渐变缓,17周后出现平台期,C组和Y组大鼠体重则一直逐渐增加。与C组相比,Y组大鼠体重在实验中后期有所减少,但差异没有统计学意义,G组和G+Y组大鼠体重明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与Y组相比,G组和G+Y组大鼠体重明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与G组相比,G+Y组大鼠体重无明显差异。
(2)各组大鼠结肠肿瘤发生及癌变情况:C组和Y组大鼠结肠均无肉眼可见肿瘤,G组大鼠中有12只出现肉眼可见结肠肿瘤,G+Y组有4只出现肉眼可见肿瘤。经亚甲蓝染色,C组和Y组大鼠结肠均无ACF出现,G组和G+Y组大鼠结肠均有ACF形成。与G组大鼠结肠ACF总数(57.9±4.91)及其多态性相比,G+Y组大鼠结肠ACF总数(38.3±4.12)及其多态性均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。经HE染色发现,C组和Y组大鼠结肠均为正常组织,而G组和G+Y组大鼠结肠有不同程度癌变发生。
(3)各组大鼠结肠组织中PCNA、COX-2、APC三种蛋白表达:与C组相比,Y组大鼠结肠组织中PCNA蛋白表达无显著性差异,COX-2蛋白表达明显降低,APC蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);G组大鼠结肠组织中PCNA和COX-2蛋白表达明显升高,APC蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);G+Y组大鼠结肠组织中PCNA和COX-2蛋白表达明显升高,APC蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与Y组相比,G组大鼠结肠组织中PCNA和COX-2蛋白表达明显升高,APC蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);G+Y组大鼠结肠组织中PCNA和COX-2蛋白表达明显升高,APC蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与G组相比,G+Y组大鼠结肠组织中PCNA和COX-2蛋白表达明显降低,APC蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:
(1)DMH能够诱导大鼠产生结肠癌,成功建立了大鼠结肠癌模型。
(2)有氧运动能减少DMH诱导的大鼠结肠组织中ACF的产生,阻断ACF→腺瘤→腺癌的发生进程,有氧运动可能在结肠癌癌变早期即发挥预防作用。
(3)有氧运动能抑制PCNA和COX-2蛋白表达,上调APC蛋白表达,从而可能发挥其预防结肠癌发生的作用。