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背景:缺血性脑卒中是死亡率极高的急性神经系统疾病,治疗手段有限,近期研究发现双调蛋白(Areg,Amphiregulin)具有广泛的促进组织损伤后修复的功能,在大脑中亦有分布特探讨其对缺血性脑卒中的影响。目的:观察Areg经侧脑室注射对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨其可能机制。方法:成年健康SD大鼠共96只,用随机数表法分为6组,每组16只:(1)假手术组(Sham),只暴露颈总动脉及分叉处;(2)缺血再灌注组(I/R,ischemia-reperfusion),制做MCAO模型;(3)溶剂对照组(Vehicle),侧脑室注射BSA(5μl);(4)Areg组(Areg),侧脑室注射Areg(2μg/5μl);(5)AG1478组(AG1478,Areg的受体EGFR的阻断剂),侧脑室注射AG1478(2.5μg/5μl);(6)Areg复合AG1478组(Areg+AG1478),侧脑室给予AG1478(2.5μg/5μl),30 min后再给予Areg(2μg/5μl)。上述后4组在给药30 min后制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型。再灌注24 h后,比较各组之间脑梗死体积、神经行为学评分及脑组织凋亡细胞数量变化;再灌注24h后检测缺血脑组织内上皮生长因子受体(EGFR)及Akt的磷酸化水平。结果:1.与Sham组比较,Vehicle组和I/R组的脑梗死体积、脑组织凋亡细胞数量明显增加,神经行为学评分降低(P<0.05);2.与I/R组相比,Areg组的脑梗死体积、脑组织凋亡细胞数显著降低,神经行为学评分明显增加,EGFR和Akt的磷酸化水平明显增高(P<0.05);3.与I/R组相比,AG1478组的EGFR和Akt磷酸化水平降低(P<0.05);4.与Areg组相比,Areg+AG1478组的脑梗死体积、细胞凋亡数明显增加,EGFR和Akt的磷酸化水平、神经行为学评分明显降低(P<0.05)。结论:Areg通过激活EGFR-Akt信号通路减少缺血脑组织的梗死体积、改善神经功能、抑制细胞凋亡,因此对缺血再灌注脑损伤具有明显的保护作用。