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目的：高氧在新生儿救治中有重要作用，长时问吸入高氧可引起的肺纤维化及支气管肺发育不良（BPD），已引起广泛重视。目前高氧肺纤维化损伤的发病机制尚不清楚。转化生长因子-β1（TGF-β1）是与纤维化疾病相关的生长因子，本研究采用新生鼠建立高氧肺损伤动物模型，动态观察高氧暴露氧后肺湿／干比值、肺组织病理改变、肺组织匀浆中丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（TAOC）及TGF-β1表达，探讨：（1）TGF-β1在高氧致新生鼠肺纤维化中的作用；（2）给予抗氧化剂及拮抗TGF-β1是否能减轻高氧肺纤维化损伤。从而为新生鼠高氧肺纤维化损伤的发生机制及其防治提供一定的依据。 方法：200只出生12小时内的清洁级Sprague-Dawley（SD）大鼠（简称新生鼠）作为研究对象。随机分成5组：Ⅰ、空气对照，Ⅱ、高氧，Ⅲ高氧+还原型谷胱甘肽（GSH），Ⅳ、高氧+γ-干扰素（IFN-γ），Ⅴ、高氧+IFN-γ+GSH。每组40只，分别置于＞90％O272小时，同时Ⅰ组置于正常空气中喂养。分别于72小时、7天、14天、28天检测新生鼠肿湿／干比值，MDA、TAOC量，采用免疫组织化学染色法研究肺组织TGF-β1的表达，在光镜和透射电镜下观察肺组织病理改变。 结果：高氧暴露72小时后，W／D、MDA及TGF-β1表达升高，TOAC降低，光镜下可见肺组织充血、水肿、炎性细胞浸润，肺泡内有液体渗出及出血；7天时W／D、MDA仍为商水平，TOAC未恢复正常，光镜下见肺间质增厚，充血、水肿、炎性细胞浸润仍明显；14天时W／D、MDA及TOAC等指标开始恢复正常，光镜下见肺组织炎性损伤减轻，但间质增厚，成纤维细胞增生明显；28天时见肺泡数量减少，肺泡腔明显缩小，肺间质被胶原纤维和纤维细胞替代，形成肺纤维化。高氧暴露的同时给予GSH后，各时相点W／D、MDA及光、电镜下的病理改变与空气对照组均无明显差别，72小时TOAC高于空气对照组，14、28天时未见明显肺纤维化改变。高氧暴露同时给予外源性IFN-γ处理后，TGF-β1表达在72小时就受到明显抑制，低于高氧组表达强度，以后持续下降处于较低水平，14天时其表达已与空气对照组无明显差别；光、电镜下观察可见14、28天时新生鼠肺泡发育及结构基本正常，未见成纤维细胞及胶原样物质明显增多。第二军医人学硕十学位论文 结论:新生鼠吸入高氧后肺组织过量氧自由基可导致急性肺损伤。高氧暴露可刺激月:!i部产生过量的TGF一日，，从而导致新生鼠刀ilj发育受阻、纤维化形成，提示TGF-p，在肺纤维化过程中起了重要作用。高氧暴露时给予外源性GSH对新生鼠保护作用，可减轻高氧急性肺损伤，也可减轻以后的纤维化损伤。外源性IFN一Y能抑制高氧诱导的TGF一p，过度表达，从而减轻高氧肺纤维化损伤。