目的：　　1.设计、合成一系列具有抗肿瘤活性的环金属化?-咔啉类钌(??)配合物；　　2.探讨钌(??)配合物体外抗肿瘤活性及其诱导肿瘤细胞凋亡的作用机理；　　3.初步研究钌(??)配合物诱导肿瘤细胞自噬与凋亡的关系。　　方法：　　1.通过质谱、核磁共振、元素分析等技术表征Ru(??)配合物结构。　　2.通过MTT法测定细胞存活率；ICP-MS分析细胞内钌配合物含量；AO/EB、Hoechst33342染色验证配合物诱导肿瘤细胞凋亡影响；流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期变化、线粒体膜电位变化以及细胞内ROS水平。　　3. Western blot检测DNA损伤、凋亡、周期等相关标志性蛋白表达水平。　　4.采用GFP-LC3质粒转染、AO染色检测自噬，利用Western blot检测细胞自噬相关蛋白变化，探讨凋亡与自噬之间的关系。　　结果：　　1.钌配合物化学结构的确定：质谱、核磁、元素分析的结果显示与预测值一致。　　2.细胞毒性试验：MTT实验结果表明，钌配合物具有很好的抗肿瘤作用， IC50值低于5.0μM，表现出比顺铂更好的活性，且对正常细胞毒性小。　　3.细胞吸收机制研究：ICP-MS检测结果表明，钌配合物能通过内吞作用快速进入细胞，且主要定位在细胞核内。　　4.细胞凋亡研究：Annexin V-FITC、AO/EB双染以及Hoechst33342结果表明，随着药物浓度增加，肿瘤细胞凋亡比例显著增加。　　5.活性氧对凋亡的影响：活性氧抑制剂NAC、GSH的加入显著抑制肿瘤细胞凋亡比例，提高了细胞的存活率。　　6.免疫印迹法检测细胞凋亡：不同浓度药物处理HeLa细胞后， cleaved-caspase3、8、9与cleaved-PARP的蛋白表达量增加，促使Cyto-c从线粒体释放，同时上调了Bax、Bad等促凋亡蛋白，以及抑制Bcl-2、Bcl-XL等蛋白的表达。　　7.自噬检测：GFP-LC3质粒转染和AO染色法结果表明配合物Ru3、Ru4能够诱导HeLa细胞产生自噬。随着药物处理浓度或时间的增加，LC3-II的蛋白量逐渐增多。　　结论：　　1.合成出8个环金属化β-咔啉类钌配合物。　　2.所合成的钌配合物均具有优异的抗肿瘤活性，IC50值均低于5.0μM，并且能够诱导HeLa细胞周期阻滞于G0/G1。　　3.配合物通过增加细胞内ROS的表达进而诱导DNA损伤，并通过线粒体内在途径和死亡受体介导的外在途径诱导细胞凋亡。　　4.自噬和凋亡机制研究表明：配合物Ru3是一种自噬和凋亡的双重诱导剂，其中自噬作为一种非保护机制诱导细胞凋亡。　　5. Erk/Akt信号通路参与了Ru7诱导的细胞凋亡。