清热通络法治疗AGA的临床观察及其对P2X7R信号通路的影响

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目的:观察清热通络法治疗急性痛风性关节炎(Acute gouty arthritis,AGA)的临床疗效及安全性,并从P2X7R信号通路的角度,探讨清热通络法治疗AGA的作用机制,为本法防治痛风提供依据。方法:选取40例门诊湿热蕴结型AGA患者,予清热通络法治疗5天。观察治疗前后患者中医证候积分、关节疼痛、关节压痛及总体健康VAS评分、关节肿胀、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血尿酸(UA)的变化情况。采用RT-PCR法检测患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的P2X7、IL-1βmRNA表达水平;Western blot法检测PBMCs中P2X7、IL-1β、NLRP3、NF-κB(P50、P65)蛋白表达水平;ELISA法检测血浆中IL-1β、IL-8、IL-37水平;生化法检测血浆中ATP水平,比较其治疗前后差异。并探讨临床疗效观察指标、ATP、IL-1β与P2X7 mRNA表达水平的相关性。结果:1.疗程结束后,疾病疗效评估临床控制8例,显效27例,有效4例,无效1例,总有效率97.50%。中医证候疗效判定结果为显效23例,有效15例,无效2例,总有效率为95.00%。清热通络法可降低AGA患者的中医证候积分,改善患者关节疼痛、关节压痛及总体健康水平,缓解关节肿胀(P<0.05)。此外,本法能降低AGA患者ESR、CRP水平(P<0.01),并有一定的降UA作用(P<0.05)。整个治疗过程中,患者的血常规、肝肾功等安全性指标无显著差异(P>0.05),无严重不良反应及不良事件发生。2.清热通络法可下调AGA患者PBMCs中P2X7及IL-1βmRNA的表达,降低P2X7、IL-1β、NLRP3和NF-κB(P50、P65)蛋白表达水平,前后差异均具有统计学意义(P<0.01)。本法亦可降低血浆中IL-1β、IL-8、IL-37、ATP水平,前后差异显著(P<0.01)。相关性分析提示治疗前后AGA患者中医证候积分、关节疼痛、关节压痛及总体健康VAS评分、关节肿胀、ESR、CRP水平与P2X7mRNA的表达水平有一定的正相关关系(P<0.01,P<0.05)。而UA水平与P2X7mRNA表达水平无明显相关性(P>0.05)。IL-1β及其mRNA表达水平、ATP与P2X7mRNA在治疗前后均呈正相关,结果具有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论:1.清热通络法治疗AGA安全有效,无明显毒副作用。2.清热通络法可能通过调控P2X7R信号通路及其相关因子的表达发挥AGA的治疗作用。
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