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目的:探讨p38MAPK在脓毒症小鼠血小板减少中的信号转导机制。方法:将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为阴性对照组(Control组)、脓毒症组(LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)组)、SB203580+LPS组(SB203580组)。连续4天检测外周血中血小板数量及炎症因子IL-6、TNF-α表达量;于LPS注射后24小时提取血小板,部分连接荧光抗体显微镜下观察其形态变化,部分充分裂解测定磷酸化p38mapk的表达量;取小鼠肺组织制成冰冻切片行免疫组化染色观察血小板肺滞留情况。结果:(1)外周血中炎症因子的浓度检测:LPS注射后1-4天连续检测TNF-α,IL-6的浓度,发现LPS组明显高于对照组和SB203580组(P<0.05),且在2-3天时达到峰值。而Control组和SB203580组无显著性差异(P>0.05)。(2)血小板活化检测:○1血小板形态变化:LPS注射后24小时,倒置荧光显微镜观察发现,Control组血小板是大小相似的圆盘状形,LPS组血小板大小不等,多数是肿胀的并带有几个指样突触。SB203580组血小板与Control组形态上无明显差异;○2血小板磷酸化p38mapk表达量:LPS注射24小时后,LPS组磷酸化p38mapk的条带灰度值明显高于Control组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)外周血中血小板数量检测:血细胞分析仪检测LPS注射后1-4天血小板计数变化依次为(单位为(x?±s)×109/L):Control组:656.6±181.7782,733.8±162.7689,676.6±146.0303,614±153.421;LPS组:255±44.3565,164±42.2295,202±53.7308;418;SB203580组:513.75±104.5702;497.25±98.0523;611.75±110.4578;590.5±94.6027。LPS组与Control组、SB203580组比较差异显著(P<0.05),有统计学意义,LPS组血小板减少在实验的第2-3天达峰值;Control组、SB203580组比较无明显差异(P>0.05)。(4)血小板肺组织滞留情况:肺组织冰冻切片免疫组化发现,LPS组肺组织间隙有大量血小板滞留,而Control组、SB203580组未见明显血小板滞留;结论:1.严重脓毒症可致炎症细胞因子IL-6、TNF-a显著升高;2、严重脓毒症时,外周血中存在大量血小板活化,p38MAPK是介导脓毒症血小板活化的重要信号通路;3、严重脓毒症时,外周血中血小板数量显著减少,伴肺组织血小板大量滞留,可能是脓毒症血小板减少的重要因素之一。应用p38MAPK特异性抑制剂SB203580可减少血小板活化,及肺组织滞留,进而预防外周血血小板计数减少。