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【目的】胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。基质金属蛋白酶因其在肿瘤发生发展中的重要作用,已被作为一组重要的遗传候选基因,近年来成为研究的热点。其中明胶酶MMP-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和其特异性抑制因子TIMP-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)与肿瘤的关系倍受关注。随着分子生物学的发展,发现在MMP-2和TIMP-2基因的一些多态性位点,可以影响基因的转录水平和蛋白质表达,进而与某些肿瘤的发病相关。本研究旨在探讨MMP-2和TIMP-2及其单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌发病风险的关系,从分子水平为胃癌的预防和诊治提供依据。【方法】1.第一部分,采用S-P免疫组织化学方法检测MMP-2和TIMP-2在91例胃癌组织以及配对切缘正常粘膜和转移淋巴结组织中的表达,分析它们与胃癌临床病理特征的关系。2.第二部分,采用病例-对照研究方法,以479例胃癌患者(石蜡标本)和469例健康对照(外周静脉血)为研究对象,用基因组TIANGEN提取试剂盒和大量全血基因组DNA提取试剂盒(溶液型)提取DNA。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(Matrix-Assisted Laser Desorption/ Ionization Time of Flight Mass Spectrometry ,MALDI-TOF-MS)对MMP-2 MMP-2 rs243865 C>T、rs2241145 G>C、rs7201 A>C和TIMP-2 rs4789933 A>G、rs1531796 C>T、rs2277698 G>A的6个SNP位点进行基因分型。数据统计分析采用SPSS11.5版软件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)进行处理。【结果】1. MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中表达均明显高于正常粘膜组织(P<0.05)。2. TIMP-2 rs2277698 G>A基因型频率在胃癌组与对照组中分布有显著性差异(P=0.03)。而且携带G基因型(GG + GA)的患者发生胃癌的风险是携带AA基因型的1.94倍(OR=1.94,95 (%) CI:1.18-3.20; P=0.008)。3.TIMP-2 rs2277698 G>A携带G基因型(GG+ AG)的患者发生肿瘤浸润的风险是携带AA基因型的3.4倍(表5,OR=3.4,95 (%) CI:1.5-7.8; P=0.002)。4.TIMP-2 rs1531796 C>T携带C基因型(CC + CT)的患者发生淋巴结转移的风险是携带TT基因型的4.9倍(表14,OR=4.9,95 (%) CI:1.6-15.3; P=0.002)。【结论】1. MMP-2和TIMP-2的表达与胃癌的侵袭密切相关,联合检测MMP-2和TIMP-2表达有助于判定胃癌临床病理特征。2. TIMP-2 rs2277698 G>A携带G基因型(GG+ AG)可能显著增加胃癌的发病风险,并与胃癌的浸润深度有显著关联,因此,该基因型可能为胃癌发病的潜在危险因素。3. TIMP-2 rs1531796 C>T携带C基因型可能增加了胃癌患者发生淋巴结转移的风险。