HLA-DPB1基因rs9277542多态性与乙型肝炎病毒感染的相关性及慢性乙型肝炎患者CISH、SOCS1和SOCS3 mRNA表达的研究

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目的探讨中国汉族人群中HLA-DPB1基因rs9277542位点多态性与HBV感染不同临床结局的关系。材料与方法收集成都地区无血缘相关汉族人群的慢性HBV感染者579例(慢性HBV携带者222例,慢性乙型肝炎231例,乙肝肝硬化126例)和344例HBV自限感染者的外周血标本,应用SNapshot技术检测rs9277542位点基因型。结果慢性HBV感染组与HBV自限性感染组rs9277542位点CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分别为55.1%vs36.9%、38.3%vs48.0%、6.6%vs15.1%及74.3%vs60.9%、25.7%vs39.1%,两组比较有统计学差异(P值均<0.0001);以CC基因型和C等位基因为参照,CT、TT基因型和T等位基因比值比(OR)及95%可信区间(95%CI)分别为0.53(0.39-0.71)、0.28(0.18-0.46)、0.54(0.44-0.66);CC、CT、TT基因型在慢性乙型肝炎组和慢性HBV携带者组分布无统计学意义(P>0.05);乙肝肝硬化组与慢性HBV携带者组和慢性乙型肝炎组比较,CT+TT基因型频率分布有统计学意义(P=0.016,P=0.018)。结论HLA-DPB1基因rs9277542多态性影响HBV感染后结局,其中T等位基因、TT基因型与HBV感染后自发清除相关,而携带XT基因型的慢性HBV感染者可能进展到乙肝肝硬化的风险更高。目的观察慢性乙型肝炎患者CISH、SOCS1和SOCS3 m RNA及CD4+T淋巴细胞亚群相关细胞因子的表达,探讨CISH、SOCS1和SOCS3在慢性乙型肝炎中的发病机制及其与CD4+T淋巴细胞亚群变化之间的相关性。材料与方法选取慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B,CHB)31例,乙肝携带者(asymptomatic HBV carriers,As C)18例,正常健康者18例作为对照,采用实时荧光定量PCR的方法检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中CISH、SOCS1和SOCS3 m RNA的表达,ELISA法检测PBMC上清中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17A和TGF-β细胞因子的表达水平,并分析其相关性。结果慢性乙型肝炎组患者(CHB)CISH m RNA表达显著高于健康对照组(P<0.01),CHB组SOCS3 m RNA表达显著高于健康对照组(P<0.01),较慢性HBV携带者组(As C)高(P<0.05),SOCS1 m RNA表达量在各组间比较无明显差异(P>0.05);CHB组IL-4的表达量高于As C组,CHB组IFN-γ/IL-4的比值低于健康对照组,As C组IL-4的表达量和TGF-β的表达量均高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),CHB组IL-4、IL-17A和TGF-β的表达量均显著高于健康对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01);CHB组SOCS1 m RNA表达量与CISH m RNA表达量和SOCS3 m RNA表达量之间均存在显著性关联(P=0.008,P=0.002),SOCS3m RNA表达量与IFN-γ水平之间存在相关性(P=0.037)。结论CISH和SOCS3基因可能参与慢性乙型肝炎疾病的发生发展,并与CD4+T淋巴细胞亚群变化之间存在一定的相关性。
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