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目的观察在链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病模型下大鼠血管功能的改变,并进一步探讨在该模型下枸杞多糖(LBP)改善血管舒张功能机制的相关研究。方法将40只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:空白对照组、STZ组、LBP组(STZ+LBP60mg/ml)和(STZ+LBP30mg/ml)。持续腹腔注射STZ(50mg/kg/d)5天,然后测量各组大鼠的血糖值,高于16.7mmol/L作为本研究糖尿病大鼠的入组标准,实验组糖尿病大鼠给予相应剂量的枸杞多糖治疗。分别测量大鼠血糖,胆固醇和甘油三酯值;采用HE染色和血管自发荧光观察枸杞多糖对大鼠血管形态的影响;利用荧光染料Dihydroethidium(DHE)观察大鼠胸主动脉超氧阴离子水平;免疫组化法测定大鼠血管中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达;采用血管张力测定分析仪分析大鼠血管舒张功能;ELISA试剂盒测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量;利用western blot检测VCAM-1,ICAM-1,TNF-α,IL-6,内皮型一氧化氮合酶(eNOS),钙蛋白酶-1(calpain-1)的蛋白表达;利用RT-PCR法测定基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA含量表达。结果模型组与空白组相比,(1)空腹大鼠的血清中血糖、甘油三酯和胆固醇含量明显增高;(2)大鼠血管组织平滑肌层细胞排列紊乱,弹性蛋白纤维紊乱;(3)血管中超氧阴离子含量明显增多;(4)血管组织中e NOS蛋白表达降低,calpain-1、VCAM-1、ICAM-1、IL-6与TNF-α的蛋白表达升高;(5)主动脉血管组织中MMP-2的m RNA表达量上升;(6)血管舒张功能明显受损;(7)血清中IL-6与TNF-α的含量增高。LBP组与STZ组相比,(1)大鼠空腹血糖含量下降,但是与空白组相比仍然处于高血糖水平,甘油三酯和胆固醇含量无明显变化;(2)大鼠血管组织平滑肌层细胞紊乱程度降低,血管纤维化程度有很大改善;(3)大鼠血清中的IL-6与TNF-α含量降低;(4)血管组织中calpain-1、VCAM-1、ICAM-1、IL-6与TNF-α的蛋白表达降低,而e NOS蛋白表达升高;(5)血管中超氧阴离子含量明显减少;(6)降低血管组织中MMP-2的m RNA表达量;(7)能够改善血管舒张功能。枸杞多糖的作用呈剂量依赖性。结论枸杞多糖能够改善STZ诱导的糖尿病大鼠血管舒张功能,可能与枸杞多糖抑制氧化应激对内皮的损伤,减轻炎症浸润和组织纤维化有关。