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本研究中为了探索MIF在乳腺癌进展中的作用,我们在乳腺癌组织中利用组织芯片技术,分析MIF的表达及其与VEGF、IL-8和MVD的关系,然后我们比较MIF表达阳性组和阴性组病人生存率的影响,而且我们在体外实验中分析MIF在乳腺癌细胞和正常上皮细胞的表达及其与VEGF、IL-8的关系,同时我们进行体内和体外实验来分析MIF在血管生成中的作用。
方法:
建立含121例乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织的组织芯片。分别对组织芯片进行MIF、IL-8、ER、PR、Her-2、VEGF和CD34免疫组化染色,结合临床病理资料,分析MIF在乳腺癌组织中的表达与临床生物学指标的关系,结合随访资料,进一步探讨MIF表达与乳腺癌预后的关系。收集乳腺癌患者54例和健康对照46例血清并采用ELISA法测定患者及正常对照组血清MI F,IL-8及VEGF的水平。
结论:
1.MIF在乳腺癌组织中的表达率明显高于乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织;
2.乳腺癌组织中MIF表达与MVD、IL-8、HER-2表达呈正相关;
3.乳腺癌组织中MIF阳性表达是影响无瘤生存率的不利因素;
4.乳腺癌病人血液中IL-8、MIF、VEGF表达分别比健康对照组高;
5.乳腺癌病人血液中MIF表达与IL-8表达呈正相关;
6.人重组MIF不能促进HUVECs迁移、新生毛细血管管腔形成,也不能促进鼠体内血管生成;
7.乳腺癌MDA-MB-231细胞及MCF-7细胞、正常上皮细胞MCF-10A细胞皆可表达MIF蛋白:肿瘤细胞比正常细胞分泌MIF增多;
8.MIF可以刺激MDA-MB-231及MCF-7细胞分泌VEGF、IL-8;但是对MCF-10A细胞的VEGF、IL-8表达无影响