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药物分析是保证药品安全有效的重要手段,在药品的研究、生产、流通、使用和监督管理各环节中有着举足轻重的作用。药物分析的主要内容包括有性状分析、鉴别、检查和含量测定等方面。光度法是药物分析的一种常用方法,用于药物鉴别、检查和含量测定具有准确度较高、精密度较好、仪器简单、操作简便、快速等优点。
20 世纪80年代以来,随着有机试剂合成兴盛期的出现,光度分析从迅速发展走向成熟和辉煌,广大分析化学学者在此方面做了大量原创性工作,出现了许多新方法并得到迅速的应用,如浮选技术、多波长、流动注射示差光度法等。本文通过氧化还原反应、亲核取代反应,以萃取浮选Cu(II)4-(2-吡啶偶氮)-间苯二酚显色、硝普钠显色、Fe(III)-铁氰化钾体系显色,建立了定性、定量测定异烟肼、抗坏血酸、氨茶碱、甲硝唑、甲巯咪唑等药物的新方法,并将该方法应用到临床药物代谢研究中。简单的探讨了反应机理,分析了所测定药物的生物利用度、代谢曲线等。
本论文由两大部分组成,第一部分为综述部分,第二部分为实验部分,共计四章。
第一章:综述了药物分析的现状及进展,显色分光光度法的分类、常用的显色剂及其应用。
第二章:以萃取浮选Cu(II),4-(2-吡啶偶氮)-间苯二酚显色光度法间接定性、定量测定了甲巯咪唑、异烟肼类临床药物。通过扫描电镜、X-射线衍射分析了被浮选物质的形貌及组成。同时研究甲巯咪唑、异烟肼与Cu(II),4-(2-吡啶偶氮)-间苯二酚反应的机理,优化了实验条件。利用本方法分别研究了结核病患者服用异烟肼片剂、异烟肼-利福平复合制剂后,患者体内异烟肼的代谢情况,并获得了相应的代谢曲线。
第三章:根据硝普钠具有亲电性质,其可与亲核试剂反应,并可生成有色产物的性质,用硝普钠显色直接定性、定量测定了氨茶碱、甲硝唑类临床药物。同时研究了显色剂用量、反应温度、反应时间和不同表面活性剂等对药物测定的影响,优化了对氨茶碱、甲硝唑的测定条件,初步探讨了反应机理。利用本测定方法研究了人体液中甲硝唑的简单代谢情况,分析了甲硝唑的生物利用度等情况。
第四章:以Fe(III)-铁氰化钾显色直接定性、定量测定了还原性临床药物(如异烟肼、抗坏血酸等)。分别利用异烟肼、抗坏血酸含有的肼基、二烯醇基具有还原性,可将Fe(III)还原为Fe(II),还原生成的Fe(II)与K3[Fe(CN)6]反应生成蓝色可溶性普鲁士蓝KFeIII[FeII(CN)6],从而定性、定量测定异烟肼、抗坏血酸。优化了对异烟肼、抗坏血酸的测定条件,初步探讨了反应机理。并应用本方法研究了成骨细胞对抗坏血酸、抗坏血酸盐吸收程度的基本情况。