雾化吸入灭活草分枝杆菌防治支气管哮喘及其机制的研究

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目的:探讨灭活草分枝杆菌雾化吸入对支气管哮喘的防治作用及其机制。方法:取44例轻、中度持续期支气管哮喘患者,随机分为A组(常规治疗组)和B组(雾化吸入组),A组常规吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂(50/100μg),每日早晚各一次,连续5天;B组仅雾化吸入灭活草分枝杆菌F.U.36注射液1.72μg/mL×2支加入3mL生理盐水,每日一次,连续5天。两组在治疗前和治疗5天后分别检测如下指标:(1)临床综合评价指标:包括肺功能、气道反应性测定、平均每周吸入万托林(Ventolin)喷数、不良反应、哮喘控制评分(治疗前和治疗一个月后评估)等;(2)流式细胞术检测外周血γδT细胞占淋巴细胞百分比及IFN-γ+γδT细胞、IL-4+γδT细胞占淋巴细胞的百分比;(3)采用淋巴细胞亚群标志、Annexin-V及碘化丙啶三色标记、流式细胞术检测外周血CD4+T淋巴细胞占白细胞的的比例及其凋亡率。结果:(1)临床综合指标评价:治疗后B组哮喘控制评分较前有明显改善(22.63±2.28 VS 14.94±3.11,P<0.05),与A组治疗后(21.00±2.71)相比差异有统计学意义(P<0.05);平均每周吸入Ventolin喷数比较,治疗后B组较治疗前明显减少(1.17±0.51 VS4.00±2.45,P<0.05),与A组(3.67±1.72)相比有差异性(P<0.05)。B组治疗后FEV1较治疗前明显增加(82.99±16.42 VS 73.93±11.45,P<0.05),与A组治疗后(72.30±19.48)比较差异无统计学意义;两组PEF治疗后均增加,B组治疗后较治疗前明显增加(83.88±26.60 VS76.35±20.77,P<0.05),与A组治疗后(80.66±24.94)比较差异无统计学意义;治疗后B组激发试验转阴率(81.82%)明显高于A组(P<0.01);治疗后B组的乙酰甲胆碱累计量较前明显增加(1.89±1.08mg VS0.59±0.88mg,P<0.05),与A组治疗后(0.81±1.07)mg比较也增加。(2)外周血γδT细胞检测指标:治疗前后A、B组外周血中γδT细胞占淋巴细胞百分比无明显改变(P>0.05);B组IFN-γ+γδT细胞/IL-4+γδT细胞比值治疗后较治疗前明显提高(2.95±0.11 VS0.74±0.46,P<0.05),与A组治疗后比较有明显差异(P<0.05)。(3)外周血CD4+T淋巴细胞检测指标:治疗后B组患者外周血CD4+T淋巴细胞凋亡率较前差异无统计学意义(P>0.05),治疗后A组患者外周血CD4+T淋巴细胞凋亡率较前有升高趋势(2.48±0.32 VS 1.95±0.07,P>0.05),但前后比较的无统计学差异,B组与A组相比差异无统计学意义(2.03±0.72 VS 2.48±0.32 P>0.05);治疗后B组患者外周血CD4+T淋巴细胞占白细胞的比例较治疗前无改变(15.41±2.12 VS14.90±3.49,P>0.05),B组与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)灭活草分枝杆菌雾化吸入能够降低哮喘患者的气道高反应性,提高患者的肺功能,并在一定时间内预防或者减少哮喘发作;(2)灭活草分枝杆菌雾化吸入治疗后,患者外周血γδT细胞由Th2优势向Th1优势转换,γδT细胞在治疗反应中可能起到重要作用。(3)雾化吸入灭活草分枝杆菌5天,对哮喘患者外周血中CD4+T淋巴细胞的数量和凋亡率未见明显影响。
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