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头孢拉宗钠是典型的头孢类抗生素之一,系广谱抗生素,对各种G+、G-细菌和厌氧菌均有良好的抗菌力,且具有体内穿透力强,分布广等特点,是一种具有广阔市场潜力的头孢类抗生素产品。目前文献报道的头孢拉宗钠结晶工艺均采用冻干法。此方法在大规模工业制造上,耗能较大,对设备要求较高,水分不易烘干导致产品水分不合格等问题,影响了头孢拉宗钠产品的质量。为了解决这些问题,本文采用溶析结晶法对头孢拉宗钠结晶工艺进行了改进,并对可能影响头孢拉宗钠产品质量的相关因素进行了考察。本文较系统地研究了头孢拉宗成盐反应条件(成盐剂、反应最终pH、反应温度),头孢拉宗钠溶析结晶(加料方式、结晶温度、溶剂和溶析剂比例、溶液流加速率、搅拌速率等条件)。得到了溶析法制备无定形头孢拉宗钠的最佳工艺条件为:成盐剂为碳酸氢钠;反应最终的pH值为6.06.5;反应温度是0℃。采用反加方式进行溶析结晶;丙酮作为溶析剂,水作为溶剂;水和丙酮的配比为1:50;搅拌速率为150r min-1;溶液滴加速率0.5mL min-1,溶析结晶温度为0℃。头孢拉宗钠收率达到87%,液相纯度达到98%,澄清度小于1#澄清度标准液,符合药典规定。溶析结晶溶析剂的需要量较大,因此本文研究了头孢拉宗钠的溶析-冷却结晶工艺。考察了溶析-冷却结晶条件(溶析剂、结晶温度、溶剂和溶析剂比例等)对最终产品质量的影响,得到了较为理想的实验条件,探索出了新的制备无定型头孢拉宗钠生产的最佳工艺:适宜的溶析剂为乙醇;溶析时温度为20℃;水与乙醇的最佳配比为1:30。在此条件下,头孢拉宗钠的收率为85%,纯度高达97%,且产品澄清度小于1号澄清度标准液,符合药典要求。同时,本文还开创性成功地通过气相扩散法制备了头孢拉宗钠晶体产品,并对其进行了表征分析,为进一步采用其作为晶种,以制备更加优质的头孢拉宗钠晶体产品奠定了基础。