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本课题利用冠状动脉旁路移植手术患者离体大隐静脉血管环模型研究了胞外K+和Mg2+浓度对血管活性药物作用的影响,并初步探讨了其临床意义。取行冠状动脉搭桥术患者术中剩余的静脉桥,制备离体大隐静脉血管环模型,用生物信号采集处理系统(Medlab)记录仪描记血管环收缩幅度。K+的浓度选择2.7mM、4.7mM、6.7mM、8.7mM;Mg2+的浓度选择0.2mM、0.6mM、1.2mM、1.8mM。实验药物有血管收缩药物去甲肾上腺素(激动α肾上腺素能受体),其实验浓度为0.6×10-9M、0.6×10-8M、0.6×10-7M、0.6×10-6M、0.6×10-5M和0.6×10-4M;血管扩张药物多巴胺(小剂量激动DA受体,大剂量激动α肾上腺素能受体)、硝酸甘油(cGMP依赖的有机硝酸酯类NO供体)、硝普钠(cGMP依赖的NO供体,非内皮依赖性)和乙酰胆碱(内皮依赖性血管扩张,非内皮依赖性血管收缩),其实验浓度为10-9M、10-8M、10-7M、10-6M、10-5M和10-4M。
结果表明,[K+]为2.7mM时能增强高浓度去甲肾上腺素(0.6×10-5M和0.6×10-4M)和多巴胺(10-5M和10-4M)的收缩血管作用,削弱硝酸甘油(10-7M、10-6M、10-5M和10-4M)、硝普钠(10-7M、10-6M、10-5M和10-4M)的血管扩张作用,增强高浓度乙酰胆碱(10-5M和10-4M)的血管收缩作用并使其提前出现;[K+]为8.7mM时能减弱高浓度去甲肾上腺素(10-5M和10-4M)的收缩血管作用,使多巴胺(0-6M、10-5M和10-4M)表现为一定的血管扩张作用,增强硝酸甘油(1-7M、10-6M、10-5M和10-4M)和乙酰胆碱(10-8M和10-7M)的血管扩张作用,但对硝普钠的血管扩张作用无明显影响。[Mg2+]为0.2mM和0.6mM时能增强多巴胺(10-8M、10-7M、10-6M、10-5M和10-4M)和高浓度去甲肾上腺素(10-5M和10-4M)的血管收缩作用,减弱硝酸甘油(10-8M、10-7M、10-6M、10-5M和10-4M)、硝普钠(10-9M、10-8M、10-7M、10-6M和10-5M)和乙酰胆碱(10-7M、10-6M、10-5M和10-4M)的血管扩张作用并使其扩血管作用提前出现;[Mg2+]为1.8mM时虽然能使多巴胺(0-7M和10-6M)表现为一定的血管扩张作用,但对去甲肾上腺素的血管收缩作用及硝酸甘油、硝普钠和乙酰胆碱的血管扩张作用没有显著影响。
通过本课题研究证明,胞外不同的K+和Mg2+浓度可以影响血管活性药物的作用,并具有一定的临床意义。虽然[K+]和[Mg2+]影响去甲肾上腺素的临床意义可能不显著,但是低[K+]和低[Mg2+]能增强多巴胺的血管收缩作用,减弱硝酸甘油和硝普钠的血管扩张作用,这种作用处于临床使用的药物浓度范围内,因此临床应用时应注意低[K+]和低[Mg2+]对这些药物效应的影响。另外,高[K+]可增强硝酸甘油和乙酰胆碱的血管扩张作用,但对硝普钠的血管扩张作用不敏感;高[Mg2+]对硝酸甘油,硝普钠和乙酰胆碱的扩血管作用无显著影响。