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背景：恶性肿瘤具有无限增殖、侵袭和转移、诱导血管新生等特性,而侵袭与转移是恶性肿瘤致死的主要原因。环氧合酶-2催化花生四烯酸生成前列腺素的反应,在组织中呈诱导性表达,与肿瘤、炎症等病理过程密切相关。E-钙粘素介导细胞连接,抑制细胞迁移,为钙粘素家族成员之一。癌细胞E-钙粘素表达下降,细胞表面的E-钙粘素减少,则容易从瘤块脱落,成为侵袭与转移的前提。研究表明,癌细胞中的环氧合酶-2可负性调节癌细胞中的E-钙粘素表达,但其机制尚不明确。本研究致力于探讨胃癌细胞中环氧合酶-2调节E-钙粘素表达的机制研究。Snail为一种含锌指结构的转录因子,多起负调节作用,与癌细胞的上皮间质转化关系密切,文献报道,核转录因子Snail可结合与E-钙粘素启动子,下调E-钙粘素表达。NF-κB也是包含多个成员的核转录因子,NF-κB可促进Snail的转录,激活Snail的活性。我们假设胃癌细胞中环氧合酶-2通过NF-KB/Snail信号通路调节E-钙粘素表达。方法：本研究采用RNA干扰、Western-blot、实时荧光定量PCR等技术,研究体外培养胃癌细胞中环氧合酶-2调节E-钙粘素表达的机制。首先,我们建立了多种人类胃癌细胞系的体外培养体系,包括SGC-790、BGC-823、MGC-803及AGS,采用实时荧光定量PCR和Western-blot技术,分别从RNA和蛋白质水平了解基础状态下胃癌细胞环氧合酶-2表达水平。我们设计、合成了环氧合酶-2和NF-κBp65的小干扰RNA,分别沉默SGC-7901细胞中相应基因的表达,进而检测该信号通路中另外几个因子的表达变化。我们在SGC-7901细胞进行了塞来昔布/前列腺素E2分别联合NF-κB p65RNA干扰的实验,了解NF-κB p65表达被阻断、表达水平下降后塞来昔布/前列腺素E2对胃癌细胞的效应变化。结果：无论是RNA水平还是蛋白质水平,胃癌细胞系SGC-7901的环氧合酶-2表达水平最高。因此,选用环氧合酶-2表达水平最高的SGC-7901进行后续实验。无论是塞来昔布,还是COX-2特异性siRNA都使SGC-7901细胞的NF-κBp65及Snail表达水平下降,而E-钙粘素表达水平升高。PGE2的作用则相反,使NF-κBp65及Snail表达水平上升,E-钙粘素表达水平下降。而SGC-7901细胞的NF-κBp65被特异siRNA干扰后,Snail表达水平下降,E-钙粘素表达水平升高,环氧合酶-2表达水平不受影响。对NF-κBp65实施基因沉默后阻断了塞来昔布/前列腺素E2对SGC-7901细胞的作用,提示NF-κBp65在该信号通路不可或缺。结论：我们的研究表明,胃癌细胞中的COX-2位于NF-κB的上游,调节NF-κB的活性,COX-2通过NF-κB p65/Snail途径调节E-钙粘素的表达。考虑到该信号通路相关分子都与胃癌细胞的浸润、转移关系密切,因此,这些分子都可作为对胃癌进行化学预防和分子靶向治疗的重要潜在靶标,值得进一步深入研究。