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第一部分 过氧化氢对豚鼠心室肌细胞持续性钠电流及动作电位的影响 目的:研究过氧化氢(H2O2)对豚鼠心室肌细胞持续性钠电流(INaP)及动作电位的影响,探讨其作用机制。 方法:运用全细胞及单通道(细胞贴附式及内膜面向外式)膜片钳技术及标准微电极技术记录正常及H2O2作用下的豚鼠心室肌细胞INae和豚鼠乳头肌动作电位。 结果:(1)在全细胞记录中,H2O2(0.1、0.5和1.0 mmol/L)可浓度依赖性增大心室肌细胞INaP,还原型谷胱甘肽(GSH,1.0 mmol/L)可使增大的INaP回复;(2)H2O21.0 mmol/L可显著增加细胞贴附式及内膜面向外记录模式下INaP通道的活动,其开放概率分别由对照值0.015±0.004,0.012±0.003增大到0.106±0.011,0.136±0.010(P〈0.01 vs对照组),应用GSH 1.0 mmol/L后开放概率分别减小到0.039±0.024,0.027±0.006(P〈0.01 vs H2O2组);(3)内膜面向外记录模式下,INaP通道开放概率开始增大的时间(4.8±1.0min vs 11.5±3.9min,P〈0.01)及达到最大的时间(9.6±1.6min vs 18.7±0.8min,P〈0.01)均明显短于细胞贴附式;(4)H2O2 0.5 mmol/L对豚鼠乳头肌细胞静息电位(RP)无明显影响,但可使动作电位幅度(APA)、0相期最大上升速率(Vmax)显著减小,复极50%、90%时动作电位时程(APD50、APD90)明显延长,GSH 1.0 mmol/L可使之回复。 结论:H2O2可浓度依赖性增大豚鼠心室肌细胞INaP,并可使豚鼠乳头肌APD50、APD90延长,APA、Vmax减小,其作用机制可能与H2O2直接氧化细胞膜钠通道及其相邻膜结构有关。