【摘 要】
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目的:探讨乙肝相关肝细胞癌患者中乙肝病毒X区基因(Hepatitis B virus X gene,HBX)突变情况与感染者血清中肝细胞生长因子(HGF)表达的相关性。方法:采集从2018年4月1日到2018年10月31日期间于重庆医科大学附属第二医院就诊的感染乙型肝炎病毒(HBV)且HBV-DNA定量≥10^3拷贝/ml的155例患者血清(包括肝炎组患者血清55例,肝硬化组50例,肝癌组50例)
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目的:探讨乙肝相关肝细胞癌患者中乙肝病毒X区基因(Hepatitis B virus X gene,HBX)突变情况与感染者血清中肝细胞生长因子(HGF)表达的相关性。方法:采集从2018年4月1日到2018年10月31日期间于重庆医科大学附属第二医院就诊的感染乙型肝炎病毒(HBV)且HBV-DNA定量≥10^3拷贝/ml的155例患者血清(包括肝炎组患者血清55例,肝硬化组50例,肝癌组50例)。提取患者血清中HBV-DNA,采用巢氏PCR方法扩增HBX基因,对产物进行基因测序,测序结果通过seqman软件与HBX基因野生型对比分析突变位点。酶联免疫吸附测定法检测患者血清中HGF浓度。通过t-检验、卡方检验、秩和检验、Kaplan-Meier法、log-rank检验、ROC曲线、COX比例风险回归模型等方法对数据加以处理。结果:分析155例患者血清中HBX常见的突变位点依次为:G1613A、G1635A、A1652G、C1653T、C1673T、G1676A、C1730G、T1753G、A1762T/G1764A,其中G1635A检出率在三组间存在明显差异(P<0.05)。血清HGF浓度在肝癌组中明显高于其他两组,且具有显著的统计学意义(P<0.05)。肝癌组中存在G1635A、A1652G、C1673T、C1730G突变的患者血清HGF浓度水平低于未检出者(P值分别为0.000,0.000,0.001,0.002,P<0.05有统计学意义),存在T1753G和A1762T/G1764A突变的患者血清HGF浓度水平高于未检出者(P值分别为0.002,0.015,P<0.05有统计学意义)。为期1年的随访中发现共有48名患者死亡,各组间患者累积生存率存在差异,且具有显著的统计学意义(P<0.05)。血清HGF浓度对于患者预后情况具有显著影响(HR 3.967;95%CI:2.061-7.637;P=0.000),血清HGF浓度越高,患者的生存率越低。死亡患者中G1635A突变检出率在各组间存在明显差异(P<0.05)。结论:高水平的血清HGF浓度可能与肝硬化、肝癌的发生发展存在一定的相关性,同时与更低的生存率相关。G1635A、A1652G、C1673T、C1730G突变可能与血清HGF浓度降低相关,而T1753G和A1762T/G1764A突变可能与血清HGF浓度升高相关。G1635A可能与减少肝癌风险具有潜在的联系。
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