目的:脑卒中是一种发病率高、死亡率高的疾病,给个人以及社会带来沉重的经济和心理负担,严重危害着人类身心健康。脑卒中约80%为缺血性脑卒中,而缺血性脑卒中患者约存在50%的同一侧颅外段颈动脉狭窄,动脉粥样硬化（AS）是其重要的病理基础。经过近几十年的研究,人类对颈动脉粥样硬化发病机制有了较深入认识,但其发病机制尚未阐明,仍缺乏对其理想的干预措施。在动脉粥样硬化形成机制的研究中,关于其遗传易感性的研究已有较多的报道,但依然众说纷纭,莫衷一是。近年来,由于测序技术的进步及研究视野的拓宽,人们逐渐认识到表观遗传学机制在AS的形成可能起重要的作用。虽然在该领域已有一些探索性研究,但基于全基因组甲基化和转录组水平表达差异的系统研究,以及对于动脉粥样硬化发病及进展过程中涉及到的相关性基因及其作用的研究,目前鲜有报道。因此,在本项目中,我们拟以颈动脉粥样硬化斑块患者为研究对象,采取自身配对和病例对照的抽样方法,通过全基因组甲基化和转录组表达差异的测序分析,从甲基化与基因表达相互作用的角度,明确相关基因在AS进展过程中的特异性作用及途径,探讨AS斑块形成的表观遗传学机制,以期从一个侧面阐释AS的发病机理,这将具有重要的临床意义和科学价值。方法:我们将收集的25例颈动脉粥样硬化斑块,分为不稳定斑块组（UNS）和稳定斑块组（S）。通过DNA甲基化、RNA测序以及免疫组化等措施筛选出与AS有关的调节因子。在颈动脉斑块中分离出CD14+巨噬细胞,再用siRNA转染、分析细胞增殖和细胞周期以及量化细胞因子,最后探讨信号淋巴细胞活化分子家族受体7（SLAMF7）在AS中的作用。结果:通过AS患者和对照组比较分析,我们识别174个启动子区域低甲基化的上调基因和86个启动子区域高甲基化的下调基因。其中,SLAMF7在颈动脉斑块中比在完整组织中高表达,在晚期斑块中比在早期AS组织中高表达,而SLAMF7蛋白在UNS中的表达明显高于S,尤其是CD68+巨噬细胞区域表达更高。通过siRNA敲除CD14+巨噬细胞中的SLAMF7,会导致促炎细胞因子分泌减少,从而使血管平滑肌细胞（VSMCs）细胞减少。结论:通过系统整合基因组DNA甲基化、基因表达、病理表型数据和原代培养细胞的功能研究,我们发现SLAMF7是颈动脉AS的关键调节因子,同时证实SLAMF7可能是颈动脉AS预防、治疗的潜在目标。