目的研究艰难梭菌毒素A (TcdA)对白血病细胞株K562细胞增殖、凋亡以及对Rho GTPaseas和细胞骨架的影响。方法采用四氮唑蓝比色试验(MTT法)检测不同浓度TcdA分别作用24h、48h、72h后对K562细胞增殖的影响；流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡情况；RT-PCR法检测TcdA作用48h后细胞凋亡相关基因Bcl-2/Bax,Egr-lmRNA以及细胞骨架调节蛋白相关基因Cdc42, Rho A, RaclmRNA表达；激光共聚焦显微镜观察TcdA作用48h后细胞内微丝的变化。结果TcdA能明显抑制K562细胞生长增殖,800ng/ml的TcdA作用48h后的抑制率(1R)为47.67%,流式细胞仪分析出现典型的业二倍体峰(凋亡峰),细胞凋亡率与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)。TcdA作用于K562细胞48h后Bcl-2基因表达下调(P＜0.05),Bax基因表达上调(P<0.05), Egr-1基因表达上调(P＜0.05),并呈量效关系。TcdA作用于K562细胞48h后细胞骨架调节蛋白基因Cdc42, RhoA,RaclmRNA表达均下调(P＜0.05)。TcdA作用于K562细胞48h后细胞内微丝的生成下降。结论TcdA在体外能抑制K562细胞生长增殖,并诱导其凋亡,其机制与凋亡调节基因Bcl-2mRNA下调,Bax,Egr-lmRNA上调有关,TcdA可通过下调细胞骨架调节蛋白基因Cdc42, RhoA,Rac1mRNA的表达,减少细胞内微丝形成,从而影响细胞骨架结构。