论文部分内容阅读
第一节细胞因子基因多态性与新生儿接种乙型肝炎疫苗远期免疫应答水平的关系目的：探讨细胞因子基因多态性与新生儿接种乙型肝炎疫苗后远期体液免疫应答水平的关系。方法：选取新生儿期按0、1、6月方案接种乙型肝炎疫苗,无加强免疫史,HBsAg和/或抗-HBc均阴性的293名儿童(平均6.08±0.59岁)为研究对象。其中,83名抗-HBs<10mIU/ml儿童为远期无/弱应答组,210名抗-HBs≥10mIU/ml为远期应答组。采用PCR-限制性酶切片段长度多态性技术检测IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12B和IL-13基因11个多态性位点的基因型,DNA序列分析确认多态性位点。结果：远期无/弱应答组儿童IL-4基因-33T、-589T和2979T等位基因频率为86.1%、86.1%和90.4%,分别高于远期应答组的76.0%、76.9%和83.3%(P均小于0.05)。-33位和-589位紧密连锁,两位点基因型TT在远期无/弱应答组的频率分别为74.7%和75.9%,高于远期应答组的57.1%和59.0%(P均小于0.05)；而基因型CT则相反,远期无/弱应答组的频率为22.9%和20.5%,低于远期应答组的37.6%和35.7%(P均小于0.05)。IL-4基因2979位基因型和其他8个多态性位点的等位基因及基因型在两组儿童中的差异无统计学意义。结论：IL-4基因-33、-589和2979位的基因多态性可能与儿童在新生儿期接种乙型肝炎疫苗后远期体液免疫应答水平相关。第二节HLA基因多态性与新生儿接种乙型肝炎疫苗远期免疫应答水平的关系目的：探讨人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)Ⅱ类区DR亚区DRB1*01、DRB1*03、DRB1*04、DRBl*07、DRB1*08、DRB1*11、 DRB1*1301/1302和DQ亚区DQBl*0201、DQB1*0401、DQB1*0501等位基因与新生儿接种乙型肝炎疫苗后远期体液免疫应答水平的相关性。方法：选取2003-2004出生,新生儿期按0、1、6月方案接种5μg乙型肝炎疫苗(酵母)的297名儿童为研究对象(平均6.02±0.77岁),并于2009年10月至2010年3月采集外周血。所选儿童HBsAg和/或抗-HBc均阴性且无加强免疫史。其中,抗-HBs <10mIU/ml的儿童86名,为远期无/弱应答组；抗-HBs≥10mIU/ml的儿童211名,为远期应答组。采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测HLA-DR亚区和DQ亚区共10个等位基因。采用χc2检验分析无/弱应答组和应答组各等位基因分布的差异。结果：远期无/弱应答和远期应答组儿童的年龄和性别比差异无统计学意义(P分别为0.20和0.87)。HLA-Ⅱ类区DR亚区等位基因DRB1*04和DRBl*07在远期无/弱应答组的频率为27.1%和36.0%,分别高于远期应答组的18.5%和27.0%,但差异无统计学意义(P值分别为0.101和0.122)；DQ亚区等位基因DQB1*0401在远期无/弱应答组的频率为15.1%,远期应答组为7.6%,前者显著高于后者,差异有统计学意义(OR=2.17,95%CI=1.0-4.73,P=0.047)。其余DR亚区5个和DQ亚区2个等位基因在远期无/弱应答组和远期应答组的分布相近。结论：HLA-Ⅱ类区等位基因DQB1’0401可能与儿童在新生儿期接种乙型肝炎疫苗后远期低水平抗体应答相关。