低氧对人支气管上皮细胞气道重塑相关因子表达的影响

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目的:研究低氧刺激对人支气管上皮(16HBE)细胞中气道重塑相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及其相关信号机制。方法:将细胞分为对照组(于常规条件下培养)及低氧组(于2%O2浓度培养),培养时间分别为6、12、24h。从低氧组中选择MMP-9和TGF-β1表达最高的时间组,予以表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂YC-1干预,分别作为低氧+AG1478组和低氧+YC-1组。选择低氧刺激后HIF-1α蛋白相对表达量最高的时间组,予以EGFR抑制剂AG1478干预,作为低氧+AG1478组。利用CCK-8法检测各组细胞活力,实时荧光定量PCR检测MMP-9和TGF-β1的转录水平,Western blot检测HIF-1α、MMP-9和TGF-β1的蛋白相对含量。结果:低氧各组MMP-9和TGF-β1转录及蛋白水平均高于对照组(P值均<0.05),AG1478、YC-1可抑制低氧引起的上述改变(P<0.05);AG1478能抑制低氧诱导的HIF-1α高水平表达。结论:低氧刺激可能通过EGFR诱导HIF-1α表达,进而促进气道重塑相关因子MMP-9和TGF-β1的表达。
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