【摘 要】
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背景与目的:胃癌是全球发病率第五的恶性肿瘤,死亡率高居第四位。在中国,胃癌在癌症中患病率和死亡率均排第二位。TGFB1I1(Transforming Growth Factor Beta-1-induced Transcript 1,转化生长因子β-1诱导的转录本1)可编码一种55 k Da粘着斑蛋白,名为Hic-5(Hydrogen Peroxide-induced Clone 5,过氧化氢诱导
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背景与目的:胃癌是全球发病率第五的恶性肿瘤,死亡率高居第四位。在中国,胃癌在癌症中患病率和死亡率均排第二位。TGFB1I1(Transforming Growth Factor Beta-1-induced Transcript 1,转化生长因子β-1诱导的转录本1)可编码一种55 k Da粘着斑蛋白,名为Hic-5(Hydrogen Peroxide-induced Clone 5,过氧化氢诱导的克隆5)。它的功能具有细胞及组织特异性,其在胃癌中的表达情况及功能尚未被阐明。本研究目的在于比较TGFB1I1在胃癌患者组织与正常组织的表达差异,分析其表达水平与胃癌患者临床病理学特征之间的关系,以及其与抗肿瘤免疫之间的相关性,进一步研究其对胃癌增殖、迁移与侵袭能力的影响。为探索新的胃癌标志物以及可能的药物作用靶点提供新的理论及实验依据。材料与方法:利用TCGA(The Cancer Genome Atlas,癌症基因组图谱)数据库和GTEx(Genotype-tissue Expression,基因型和基因表达量)数据库中的数据分析胃癌组织和相应正常组织之间TGFB1I1的m RNA表达水平差异,并分析其与胃癌患者临床病理学特征之间的联系。利用Kaplan-Meier Plotter工具分析TGFB1I1表达水平与胃癌患者预后之间的关系。利用COX回归模型分析TGFB1I1和临床特征对胃癌生存期的影响。利用TIMER数据库分析TGFB1I1与免疫细胞浸润之间的关系,分析免疫细胞浸润与胃癌患者预后之间的关系。通过TISIDB工具分析TGFB1I1与部分免疫分子之间的关系。选择AGS和N87两种胃癌细胞系,利用小干扰RNA敲低TGFB1I1,通过Western blot分析TGFB1I1的蛋白水平变化;利用CCK-8实验探索TGFB1I1对胃癌细胞增殖能力的影响。利用划痕实验和Transwell实验探索TGFB1I1对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。最后利用GSEA(Gene Set Enrichment Analysis,基因集富集分析)分析TGFB1I1在胃癌中发挥其生物学功能所依赖的相关信号通路。结果:TCGA数据库联合GTEx数据库分析发现TGFB1I1在胃癌组织中低表达。TGFB1I1与胃癌患者年龄、T分期、N分期等临床病理学特征有一定的相关性。K-M分析和COX回归模型显示TGFB1I1高表达的胃癌患者预后较差。TGFB1I1的表达与ESTIMATE评分、基质评分、免疫评分呈正相关,并与淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞浸润呈正相关。TGFB1I1通过影响胃癌组织中巨噬细胞的浸润来进一步影响患者的预后。TGFB1I1与部分免疫调节分子具有一定的相关性。在AGS和N87两种胃癌细胞系中敲低TGFB1I1后,能够促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。GSEA等功能分析预测TGFB1I1涉及细胞生长和ECM(Extracellular Matrix,细胞外基质)构成等相关功能,并影响黏着斑和TGF-β等多种癌症相关信号通路。结论:1.TGFB1I1在胃癌组织中低表达,与胃癌患者年龄、T分期、N分期等临床病理学特征有一定的相关性。2.TGFB1I1高表达的患者预后较差。3.TGFB1I1的表达与ESTIMATE评分、基质评分、免疫评分呈正相关,并与多种免疫细胞浸润呈正相关。4.TGFB1I1抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。5.TGFB1I1可能通过调节黏着斑和TGF-β等多种癌症相关信号通路来影响肿瘤的进展。
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