【摘 要】
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近年来,我国人群脂肪肝疾病的发生日渐增多,除了影响患者的正常生活,还给患者的家庭经济带来巨大的负担。现阶段对于脂肪肝疾病的治疗主要采用调整生活习惯,饮食调整或保肝药物干预等手段。有研究表明余甘子、火龙果、番石榴等水果具有一定的保肝功效,本文探究了以这些水果为原料发酵而成的余甘子火龙果发酵液(下文简称A发酵液)和番石榴火龙果发酵液(下文简称B发酵液)对小鼠酒精性脂肪肝和代谢性脂肪肝的保护作用及对肠道
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近年来,我国人群脂肪肝疾病的发生日渐增多,除了影响患者的正常生活,还给患者的家庭经济带来巨大的负担。现阶段对于脂肪肝疾病的治疗主要采用调整生活习惯,饮食调整或保肝药物干预等手段。有研究表明余甘子、火龙果、番石榴等水果具有一定的保肝功效,本文探究了以这些水果为原料发酵而成的余甘子火龙果发酵液(下文简称A发酵液)和番石榴火龙果发酵液(下文简称B发酵液)对小鼠酒精性脂肪肝和代谢性脂肪肝的保护作用及对肠道菌群的影响。实验以昆明小鼠为研究对象,通过每日灌胃乙醇同时饮水中添加乙醇的方式建立酒精性肝病(ALD)模型,通过喂养高脂饲料的方式建立代谢性脂肪肝(MAFLD)模型。造模同时,根据分组每天灌胃不同发酵液,造模结束后检测小鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素,评估肝损伤程度;通过检测肝纤四项并结合肝脏切片masson染色结果,评估肝纤维化程度;通过检测肝脏抗氧化能力、肝脏甘油三酯、总胆固醇、GP73蛋白表达并结合肝脏切片H&E染色结果,评估肝脏脂质堆积及病变程度;此外,对ALD组小鼠肝脏乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)活力进行检查,评估两种发酵液对肝脏酒精代谢的影响。同时对各组小鼠盲肠内容物进行肠道菌群16s r DNA高通量测序,研究两种发酵液对小鼠肠道菌群的影响,分析其干预肝脏代谢的机制。结果显示,A发酵液可以提高ADH和ALDH活力,减少酒精对体重、肝重的影响,减轻肝损伤程度,对于长期摄入酒精造成的肝纤维化和肝硬化具有很好的干预作用,甚至可以延缓早期肝纤维化的发生;B发酵液可以提高肝脏脂质代谢功能,减少高脂饮食对体重、肝重的影响,减轻肝损伤程度;两种发酵液均能有效缓解酒精以及脂肪堆积造成的肝脏抗氧化能力减弱的问题,减轻长期摄入酒精及高脂饮食对肝脏的损害,具有一定的抑制ALD和MAFLD肝细胞病变程度作用。肠道菌群分析结果显示,两种发酵液均能提升ALD和MAFLD小鼠肠道菌群的物种多样性,且对部分如丹毒丝菌、红蝽菌、脱硫弧菌、脱铁杆菌等有害菌群存在抑制作用,同时促进部分如乳杆菌、乳球菌、阿克曼菌、瘤胃菌、毛螺菌等有益菌群的繁殖,改善MAFLD造成的肠道菌群紊乱现象。两种发酵液通过对乙醇代谢、脂肪酸合成及三羧酸循环相关菌群的调控来干预ALD的发生发展;通过对NAD挽救及糖原代谢能力的调控来干预MAFLD的发展。本文研究结果表明:两种发酵液均能有效干预小鼠酒精导致的ALD的发展,其中余甘子火龙果发酵液效果优于番石榴火龙果发酵液;两种发酵液均能有效干预小鼠高脂饮食导致的MAFLD的发展,其中番石榴火龙果发酵液效果优于余甘子火龙果发酵液;两种发酵液均能增加小鼠肠道菌群的物种多样性,抑制有害菌群的生长,促进有益菌群的繁殖,调控肠道菌群健康,干预ALD和MAFLD的发展。
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