NGAL基因在肝癌中的表达变化及其功能初步研究

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原发性肝癌(Pri mary hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,因此,探索具有临床诊断应用价值的肝癌生物分子标记,研究肝癌的发生发展机制具有重要意义。NGAL (neutrophil gelatinase associated lipocalin)基因是Lipocalin家族的新成员,与小鼠癌基因产物24p3的同源性高,与MMP9的功能密切相关,在乳腺癌、食管癌等多种恶性肿瘤中异常表达,且与癌症的进展、转移、预后等密切相关,提示NGAL可能在恶性肿瘤的早期诊断、判断预后等方面存在潜在的应用价值。然而人们对NGAL基因在肝癌中研究还很少,故本论文试图通过研究NGAL基因在肝癌中的表达情况及其与肝癌临床病理特征之间的相关性,以及研究其在肝癌演进中的可能机制,以期找到有临床意义的肝癌生物标记及进一步了解肝癌发生发展的机制。本论文通过荧光实时定量PCR法检测53对肝癌组织标本中NGAL基因的表达情况,结果显示NGAL在37例肝癌组织中上调表达,占总体样本数的69.81%。卡方检验分析发现NGAL表达与肝癌的分级、分期、肿瘤大小、包膜有无等临床病理特征并无显著相关性。荧光显微镜检测发现NGAL在细胞质和细胞核内均有表达,且分布较均匀,验证了其是一种分泌蛋白。细胞周期实验发现NGAL的高表达可促使肿瘤细胞株SMCC-7721从G1期--S期转化,S期的细胞显著增多(P<0.05),提示其可能具有促进肝癌细胞生长的功能;细胞凋亡实验发现NGAL的高表达可显著抑制低血清诱导下的细胞凋亡率(P<0.05),提示其可能抑制肝癌细胞的凋亡本论文发现了NGAL基因在肝癌组织中显著高表达,并通过体外细胞实验初步揭示其具有促进肝癌细胞的生长和抑制低血清条件下肝癌细胞的凋亡作用。为进一步揭示NGAL基因在肝癌发生过程中的作用和机制提供了有价值的资料。
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