论文部分内容阅读
目的：本研究利用自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,通过测定异位病灶中生存素(Survivin)及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达情况,探讨芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)对大鼠子宫内膜异位症的治疗作用。方法：采用自体子宫内膜移植法,将60只大鼠于动情期建立子宫内膜异位症模型,另随机选取20只大鼠于动情期只行开腹、关腹术作为正常内膜组(C组)造模3周后开腹观察及测量异位灶形态及大小,计算体积,将成模大鼠随机分为来曲唑(Letrozol)治疗组(A组)及模型对照组(B组),每组20只；给药方法：A组给予来曲唑1 mg·kg-1·d-1灌胃；B组给予等量生理盐水(NS)灌胃,C组只进行每日观察,正常饲养；连续给药4周后处死大鼠,观察并测量2组异位灶形态及大小；留取病灶,镜下观察2组异位内膜及正常内膜组(C组)的内膜组织学形态,并采用免疫组化法检测2组异位内膜及正常内膜组织的Survivin及Caspase-3表达情况。结果：(1)子宫内膜异位症大鼠模型成功建立,成模率65%。(2)用药前,A组与B组异位灶体积大小比较差别无统计学意义(P>0.05),用药4周后,A组体积较给药前变小,差异有统计学意义(P<0.05)；而B组体积较给药前无明显缩小或增大,差异无统计学意义(P>0.05)。光镜下,A组可见异位的子宫内膜腺体萎缩、数目减少、结构有破坏、间质血管减少。B组可见异位内膜腺体增生、数目增加、腺腔扩大,部分有乳头状增生,腺上皮呈柱状或立方形,间质内血管丰富。(3) Survivin蛋白的阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于子宫内膜的腺上皮细胞、间质细胞,并以腺上皮细胞为主,主要表达在细胞浆；Caspase-3蛋白的阳性反应物为棕黄色颗粒,主要定位于子宫内膜的腺上皮细胞、间质细胞,以腺上皮细胞为主,主要表达在细胞浆,偶见细胞核表达。(4)给予治疗后,Survivin和Caspase-3均在腺体中表达。Survivin在来曲唑治疗组(A组)及正常内膜组(C组)的阳性率均低于模型对照组(B组),差别具有统计学意义(P<0.01),而Survivin在A组与C组阳性率差别无统计学意义(P>0.05);Caspase-3在A组及C组的阳性率均高于B组,差别具有统计学意义(P<0.01),而Caspase-3在A组与C组阳性率差别无统计学意义(P>0.05)。异位灶中Survivin与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.538,P<0.05)。结论：选择大鼠建立自体子宫内膜异位症动物模型,是一种可靠的方法,成功率高,动物种系与人接近,所得实验结果具有参考价值。经芳香化酶抑制剂治疗后,动物模型异位病灶的体积明显缩小,腺体明显萎缩及血管明显减少,Survivin的表达明显降低,Caspase-3的表达明显升高,芳香化酶抑制剂可以抑制雌激素生成及抑制子宫内膜上皮细胞增殖、诱导其凋亡,从而起到抑制异位病灶生长的作用。芳香化酶抑制剂有望成为一种治疗子宫内膜异位症的新方法。