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背景与目的:恶性肿瘤的浸润、转移是多种因素参与和调节的复杂过程,可能涉及了肿瘤细胞的侵袭力、粘附力及与间质的相互作用等。67 kD层粘连蛋白受体(67kDlaminin receptor,67LR)是层粘连蛋白的一个非整合素受体,是一种多功能蛋白,既参与核糖体的组装成熟过程,又参与细胞的信号转导,还可作为多种病毒的细胞膜受体。它可以和层粘连蛋白相互作用,调节肿瘤的增殖、粘附、微血管形成和加速细胞外基质的降解,促进肿瘤的侵袭、转移。67LR在多种肿瘤组织中表达升高。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类锌离子依赖性蛋白酶家族,在体内主要起降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的作用,包括间质胶原酶、间质溶素、明胶酶等。MMP-7是基质金属蛋白酶家族中分子量最小的一员,能激活家族中其他成员,并对ECM有广谱降解作用。它常表达于肿瘤细胞,在肿瘤的发生发展中起着重要作用,与许多肿瘤的浸润、转移关系密切。基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)是MMPs的特异性抑制剂。在所有的TIMPs中,TIMP-1作用最强,作为MMP-7的天然抑制物,可与其形成稳定复合体,抑制其活性,并对ECM的降解过程起负性调控作用,从而抑制肿瘤细胞的浸润转移。此外,TIMP-1还可作为一种生长因子,促进肿瘤细胞的生长增殖和转移。食管癌是世界上发病率较高的一种恶性肿瘤,尤其在东亚国家如中国和日本较多见,其术后5年生存率仅为20%～36%。浸润、转移是恶性肿瘤的基本生物学特征,同时也是导致食管癌患者死亡的关键因素,因此探讨食管癌浸润与转移机制已成为当前研究的热点之一。有关联合检测67LR、MMP-7及TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达及意义的研究,国内外文献未见报道。为进一步阐明食管鳞癌的浸润、转移机制,并寻找抑制食管鳞癌浸润、转移的有效途径,本研究采用免疫组化SP法,分别观察了56例食管鳞癌组织、26例癌旁非典型增生组织及23例正常食管粘膜上皮组织中67LR、MMP-7及TIMP-1蛋白的表达情况,探讨联合检测上述3项指标在食管鳞癌浸润、转移过程中的意义,为防治食管鳞癌的浸润、转移提供理论依据。方法1.运用免疫组化法分别检测56例食管鳞癌组织、26例癌旁非典型增生组织及23例正常食管粘膜上皮组织中67LR、MMP-7及TIMP-1蛋白的表达。2.统计学处理:所有数据均经SPSS13.0软件进行统计分析。阳性率之间的比较采用χ~2检验(chi-square);两变量之间的关系分析采用相关分析。显著性水准α=0.05。结果1.正常食管粘膜上皮组织、癌旁非典型组织和癌组织中,67LR蛋白阳性表达率依次增高,分别为13.04%(3/23)、53.85%(14/26)和67.86%(38/56),组间相比,癌组与正常组之间差异有显著性(P＜0.01),非典型增生组与正常组差异有显著性(P＜0.01);MMP-7蛋白阳性表达率分别为34.78%(8/23)、76.92%(20/26)和73.21%(41/56),组间相比,癌组与正常组差异有显著性(P＜0.01),非典型增生组与正常组之间差异有显著性(P＜0.01);TIMP-1蛋白阳性表达率依次增高,分别为0%(0/23)、19.23%(5/26)和42.86%(24/56),组间相比,差异均有显著性(P＜0.05)。2.侵及粘膜下、浅肌层、深肌层和外膜的食管鳞癌组织中,67LR蛋白阳性表达率分别为66.67%(2/3)、80.00%(12/15)、50.00%(10/20)和77.78%(14/18),组间相比,差异均无统计学意义(P＞.05);MMP-7蛋白阳性表达率依次增高,分别为33.33%(1/3)、46.67%(7/15)、85.00%(17/20)和88.89%(16/18),组间相比,粘膜下组与深肌层组、外膜组,浅肌层组与深肌层组、外膜组,差异有统计学意义(P＜0.05);TIMP-1蛋白阳性表达率依次降低,分别为66.67%(2/3)、60.00%(9/15)、55.00%(11/20)和11.11%(2/18),侵及外膜的食管鳞癌组织TIMP-1蛋白阳性表达率明显低于粘膜下组、浅肌层组、深肌层组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。3.26例伴有淋巴结转移和30例无淋巴结转移的食管鳞癌组织中,67LR蛋白阳性表达率分别为84.62%(22/26)和53.33%(16/30),两组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);MMP-7蛋白阳性表达率为92.31%(24/26)和56.67%(17/30),两组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);TIMP-1蛋白阳性表达率为23.08%(6/26)和60.00%(18/30),两组相比,差异有统计学意义(P＜0.01)。4.67LR、MMP-7及TIMP-1在食管鳞癌组织中的表达相关性,经统计学分析显示:67LR蛋白的表达与MMP-7呈正相关、与TIMP-1呈负相关(P＜0.05);MMP-7在食管鳞癌中的表达与TIMP-1无相关性(P＞0.05)。结论1.67LR、MMP-7、TIMP-1蛋白异常表达可能参与食管鳞癌的发生发展过程。2.MMP-7、TIMP-1蛋白异常表达与食管鳞癌浸润有关,而67LR蛋白异常表达与食管鳞癌浸润无关。3.67LR、MMP-7、TIMP-1蛋白异常表达与食管鳞癌淋巴结转移有关。4.67LR的表达与MMP-7呈正相关、与TIMP-1呈负相关;MMP-7的表达与TIMP-1无相关性,表明67LR、MMP-7、TIMP-1在食管鳞癌的发生发展及浸润、转移过程中可能起协同作用。