随着经济的迅速发展和生活节奏的日益加快,双心疾病的患病率和死亡率逐年升高,寻找有效的治疗策略至关重要。本团队前期研究表明柴胡加龙骨牡蛎汤可以有效改善冠心病合并焦虑患者的临床心绞痛症状、中医证候,减轻患者焦虑状态,提高患者生活质量,且无明显不良反应,但是其作用机制尚不明确。研究发现,NF-κB信号介导的炎症反应是冠心病发展进程中的关键因素;且NF-κB在神经元中具有活性,参与神经细胞发育、生长和凋亡过程,在焦虑状态中发挥着重要作用。基于以上背景,本文以心肌梗死合并焦虑作为双心疾病的代表,从NF-κB信号介导的炎症反应探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗双心疾病的部分机制。目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心肌梗死合并焦虑小鼠的部分炎性机制,为临床治疗双心疾病提供理论依据。方法:采用冠状动脉前降支结扎联合不确定空瓶刺激法建立C57BL/6J小鼠心肌梗死合并焦虑模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组、假手术组、中药组(予柴胡加龙骨牡蛎汤颗粒剂干预),每组8只,每天灌胃给药1次,连续7d。通过心脏超声评价小鼠心功能,心肌HE染色观察心肌病理形态改变,心肌Masson染色观察心肌纤维化程度;旷场试验和高架十字迷宫试验评价小鼠的活动能力和焦虑状态;ELISA法检测外周血IL-1β、TNF-α、IL-6的含量,RT-PCR检测心肌梗死边缘区中IL-1β、TNF-α、NF-κBp65mRNA表达含量,WB检测心肌梗死边缘区NF-κBp65的蛋白表达水平。结果:1.心脏结构功能方面心脏超声:与假手术组相比,模型组小鼠的左室射血分数和短轴缩短率明显降低,左室舒张末期容积和收缩末期容积明显扩大(P<0.01);与模型组相比,中药组小鼠的左室射血分数和短轴缩短率明显提高,左室舒张末期容积和收缩末期容积明显缩小(P<0.01)。HE染色:假手术组小鼠的心肌细胞结构基本正常,细胞质染色均匀,细胞核染清晰,肌纤维排列整齐规则;模型组小鼠的心肌细胞大量坏死,核碎裂,心肌肌纤维断裂;中药组小鼠心肌细胞结构破坏及纤维断裂减轻。Masson染色:假手术组小鼠心肌细胞排列整齐,未见明显胶原纤维;模型组小鼠心肌细胞排列明显紊乱,组织间质可见显著胶原纤维及炎性浸润;中药组小鼠心肌细胞排列紊乱减轻,胶原纤维减少,心肌纤维化程度减轻。2.焦虑状态方面旷场试验:与假手术组相比,模型组小鼠的水平运动得分和垂直运动得分降低(P<0.01);与模型组相比,中药组小鼠的水平运动得分和垂直运动得分增加(P<0.01)。高架十字迷宫试验:与假手术组相比,模型组小鼠进入开放臂次数百分比和开放臂停留时间百分比减少(P<0.01);与模型组相比,中药组小鼠进入开放臂次数百分比和开放臂停留时间百分比增加(P<0.01)。3.NF-κB介导的炎症反应ELISA法检测外周血炎症因子:与假手术组相比,模型组小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达含量升高(P<0.01);与模型组相比,中药组小鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达含量降低(P<0.01)。RT-PCR检测心肌梗死边缘区炎症因子mRNA表达水平:与假手术组相比,模型组小鼠心肌组织中IL-1β、TNF-α、NF-κBp65mRNA表达水平升高(P<0.01);与模型组相比,中药组小鼠心肌组织中IL-1β、TNF-α、NF-κBp65mRNA表达水平降低(P<0.01)。WB检测心肌梗死边缘区NF-κBp65的蛋白表达水平:与假手术组相比,模型组小鼠心肌组织中NF-κBp65蛋白表达含量升高(P<0.01);与模型组相比,中药组小鼠心肌组织中NF-κBp65蛋白表达含量降低(P<0.01)。结论:1.柴胡加龙骨牡蛎汤可以改善心肌梗死合并焦虑小鼠的心脏功能和形态结构变化,减轻心肌纤维化;2.柴胡加龙骨牡蛎汤可以改善心肌梗死合并焦虑小鼠的焦虑样行为;3.柴胡加龙骨牡蛎汤可以减轻心肌梗死合并焦虑小鼠NF-κB介导的炎症反应;4.心肌梗死可能通过加重NF-κB介导的炎症反应,进而促进小鼠焦虑程度;5.柴胡加龙骨牡蛎汤可能通过调控NF-κB介导的炎症反应,进而改善心肌梗死合并焦虑小鼠的心功能和焦虑程度。