DNA-疏水高分子接枝共聚物的合成与自组装性能研究

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随着对传统两亲性嵌段共聚物研究的不断深入,以DNA链段为亲水链段的DNA两亲性嵌段共聚物也得到了广泛的关注。DNA两亲性嵌段共聚物是由疏水性合成高分子和亲水性DNA链段通过共价连接而得到的,合成高分子部分可以通过设计引入多种活性基团,而DNA序列可以根据需要随意设计,具有很强的可编程性。另外,DNA本身具有精密的碱基互补配对效应、pH响应性、温度响应性和形成复杂的二级结构等多种特性,这赋予了 DNA两亲性嵌段共聚物更大的设计空间和更广泛的功能。DNA两亲性嵌段共聚物在水溶液中一般会组装成胶束,形成以疏水高分子链段为内核,亲水DNA链段为外壳的核壳结构,这些胶束在多个领域都具有巨大的潜在应用,包括药物载体、纳米反应器、DNA检测和水凝胶等方面。本文通过点击化学反应将亲水的DNA嵌段连接到合成的聚甲基丙烯酸炔丙基酯(PPMA)主链上,并研究了其在水溶液中的自组装情况以及在药物载体方面的应用。文章主要包括三个方面的内容:第一,以甲基丙烯酸炔丙基酯(PMA)为单体,1,4-二氧六环为溶剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂在65℃下通过溶液自由基聚合反应6h得到疏水聚合物链段PPMA。通过傅里叶红外光谱(FT-IR)和核磁氢谱(1H-NMR)对PPMA的结构进行了表征,用凝胶渗透色谱(GPC)和质谱(MS)对PPMA的分子量进行了表征。第二,分别使用叠氮-炔点击化学(CuAAC)和巯基-炔点击化学(TYC)将叠氮基修饰的DNA和巯基修饰的DNA共价连接到PPMA的主链上。并用2%的琼脂糖凝胶电泳对产物DNA-g-PPMA进行了表征。第三,分别研究了 DNA36-g-PPMA和DNA72-g-PPMA在DMF/H20水溶液中的自组装行为,它们在pH为5和8的条件下均分别组装成球形胶束和纳米纤维,但是在细微结构和尺寸上有所差别,使用透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)对胶束的形貌、直径以及稳定性进行了表征。球形胶束和纳米纤维可以通过调节组装溶液的pH进行可逆地转换。将球型胶束和纳米纤维分别与巯基DNA修饰的金纳米粒子进行共组装,相应地得到金纳米团簇和金纳米线。选取金纳米团簇作为药物载体,分别以盐酸阿霉素(DOX)和尼罗红染料作为亲水和疏水药物模型来验证该载体的释放效果。结果表明该载体对酶、pH和热有很好的刺激响应性,释放率均能达到80%以上。
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