胆固醇是哺乳动物体内最重要的一类甾醇小分子。如果其代谢异常会导致许多疾病的发生,如体内胆固醇水平过高可引起动脉粥样硬化并进而引发中风以及冠心病等；另外,胆固醇代谢失调也与老年痴呆症、肥胖、糖尿病等存在密切关系。生理条件下胆固醇的合成被一套严格且精巧的调控机制所调控,其最主要的反馈调控途径有两条。第一条是对胆固醇内源合成途径中的限速酶-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-Co A Reductase,简称HMGCR)的调控；另外一条是转录因子SREBP剪接的调控途径。为了进一步阐明胆固醇内源合成途径调控的分子机制,我们以基于慢病毒的VBIM (Validation-Based Insertional Mutagenesis)插入突变系统作为诱变工具,结合体细胞遗传学来寻找胆固醇合成途径中新的调控因子。我们的研究结果表明,通过新的诱变方法,筛选得到了多种胆固醇合成调控异常的突变细胞株；鉴定出一些新型突变体；还得到一些可能是未知基因的克隆,目前这些突变体正在鉴定过程中。