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研究目的
1.分析SLE患者肝损伤的特点。
2.比较肝损伤组间(无药物干预组与有药物干预组)的差异性,了解SLE治疗药物(糖皮质激素、免疫抑制剂)与肝损伤关系。
3.比较肝损伤组(无药物干预组)与无肝损伤组间实验室检查的差异性。
4.分析引起SLE肝损伤的相关因素。
研究对象与方法
1.研究对象本研究属于回顾性研究,收集2000年1月1日～2009年12月30日入住我院的具有完整临床资料的系统性红斑狼疮(SLE)患者1000例(SLE诊断符合美国风湿病学会1997年推荐的标准[17]),合并肝损伤[16]的患者232例为研究组,并进一步根据以下原则分为肝损伤组A和B两组；A、B两组患者在年龄、性别、疾病活动度评分具有可比性。同期住院的不伴肝损伤的SLE患者94例为对照组C。肝损伤组A(无药物干预组):101例,首次诊断的SLE,未使用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者。肝损伤组B(有药物干预组):131例,既往确诊SLE,正在使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗者。对照组C:94例,确诊SLE但无肝损伤者。
2.研究方法
2.1资料收集2.1.1实验室检查通过A、B、C三组患者住院病历,分4组记录如下血清指标。
(1)肝损伤指标:AST,ALT,ALP,GGT,TBIL,CHOL。
(2)免疫学指标:IgG,C3,C4,ANA,抗ds-DNA。
(3)血液学指标:WBC,HB,PLT。
(4)非特异性炎症指标:CRP,ESR。
2.1.2其他(1)肝脏B超。
(2)SLE活动度评分(根据临床SLEDAI积分表[18])。
(3)治疗情况(激素、免疫抑制剂等)等。
3.统计分析
以Excel2003建立数据库,应用Spss17.0软件进行分析。计数资料以百分数表示,采用X2检验进行比较。偏性资料采用全距(中位数)表示,采用秩和检验。计量资料用均数±标准差表示,两组资料的均数比较采用t检验,多组均数的比较采用方差分析。建立logistic回归模型分析与SLE患者肝损伤密切相关的因素。
结果
(一)、肝损伤组结果在筛选的符合条件的1000例SLE患者中,发现肝损伤232例,发生率为23.2％,性别比(女:男)为7:1,发病年龄5.85岁(中位年龄:29岁),病程3天.264个月(中位病程6个月)。
2.肝损伤组B2.1临床表现131例肝损伤患者中无明显自觉症状87例(66.4％)；消化道症状者44例,其中纳差16例,疲倦及乏力10例,恶心、呕吐9例,腹痛6例,腹泻3例；体格检查全身皮肤、巩膜黄染5例,肝肿大14例。
(二)、SLE患者肝损伤组间及与对照组的比较1.肝损伤组A与B组的比较两组在肝损伤指标(AST、ALT、TBIL、GGT、ALP)以及血ANA阳性率、CRP、PLT比较差异无统计学意义(P>0.05)；肝损伤组A血清CHOL、C3、C4、WBC、HB水平明显低于肝损伤组B,而血清IgG、ESR、ds-DNA阳性率则明显高于肝损伤组B,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.肝损伤组A与对照组C的比较肝损伤组A中血AST、ALT、ALP、GGT、TBIL、IgG、ESR水平明显高于对照组C,而血清CHOL、C3、C4、WBC、HB、PLT明显低于对照组,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)；而两组ANA阳性率、ds-DNA阳性率、CRP比较无统计学意义(P>0.05)。
3.肝损伤组B与对照组C的比较肝损伤组B中血AST、ALT、ALP、GGT、TBIL、ds-DNA阳性率明显高于对照组C,血PLT低于对照组C,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05),而两组血IgG、C3、C4、CRP、ANA阳性率、WBC、HB比较无统计学意义(P>0.05)。
(三)、影响SLE肝损伤的单因素和多因素logistic回归分析将是否有肝损伤作为因变量,反映SLE疾病活动的指标(A组和C组):免疫学指标(IgG、C3、C4；ANA、ds-DNA阳性率)、血液学指标(WBC、HB、PLT)、非特异炎症指标(ESR、CRP)及性别、年龄作为自变量进行单因素logistic回归分析；结果发现:反映SLE疾病活动的指标:①免疫学指标IgG、C3、C4;②血液学指标WBC、HB、PLT;③非特异性炎症指标ESR,与SLE发生肝损伤密切相关(P<0.05)；而自身抗体(ANA、ds-DNA)及性别、年龄对SLE患者发生肝损伤影响可能较小(P>0.05)。进一步进行多因素logistic回归分析(方法:向前条件),结果表明:免疫学指标IgG及血液学指标(HB、PLT)与SLE患者发生肝损伤关系密切(P<0.05),其OR值分别为0.869、1.029、1.006。
结论
1.SLE活动常累及肝脏,其肝损伤发生率为23.2％。
2.SLE肝损伤临床多表现为肝功能轻度异常。
3.SLE治疗药物(类固醇激素及免疫抑制剂)可能不是SLE肝损伤的重要因素。
4.SLE肝损伤与自身疾病活动关系密切。