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前言胰腺癌是预后最差的肿瘤之一,与肿瘤多药耐药和肿瘤干细胞有关,肿瘤干细胞特性之一的SP表型主要与ABCG2的有关,ABCG2与P-gp同属于ATP结合盒转运蛋白超家族成员。由于ABCG2和P-gp有类似药理学功能,在正常组织器官中分布相似,并且两者在肿瘤中表达与缺氧等肿瘤微环境相关,所以本研究将对胰腺癌中此两种蛋白与临床特征之间及两种蛋白间相关性进行研究,以推测两者是否存在相同蛋白表达调控途径。本研究采用免疫组织化学的SP法检测ABCG2和P-gp在胰腺癌细胞中表达,用统计学方法分析ABCG2和P-gp二者表达有无相关性及其在胰腺癌细胞中的表达与肿瘤大小、手术病理分期、病理组织分化和淋巴结转移的临床病理因素之间的关系。实验方法1、病例和标本选取中国医科大学附属盛京医院普外科2006年-2009年手术切除的胰腺肿瘤和十二指肠乳头癌及十二指肠癌(均未侵犯胰腺)手术切除的正常胰腺石蜡组织标本。所有标本均有详细临床资料,均为初发病例,手术前未接受放疗、化疗等抗肿瘤治疗。胰腺癌组共67例,取自十二指肠乳头癌和十二指肠癌癌肿均未侵犯胰腺组织的手术切除的正常胰腺12例。2、试剂ABCG2单克隆抗体购自美国santa公司,P-gp单克隆抗体和通用型S-P免疫组化染色试剂盒,购自福州迈新生物技术开发有限公司,DAB显色试剂盒,购自北京中衫金桥生物技术有限公司。3、方法制作胰腺癌组织芯片。采用免疫组化SP法,严格按照SP检测试剂盒说明书所示步骤进行,切片经乙二胺四乙酸缓冲液(PH=9.0)高压热修复预处理。4、结果判定ABCG2和P-gp均以胞膜和胞浆出现棕黄色颗粒判定为显色,选取5个高倍镜视野(X 400)作阳性细胞计数,以阳性细胞数≤5%为阴性,>5%为阳性。5、统计方法分析采用SPSS 17.0软件进行数据分析,率的比较采用卡方检验；ABCG2和P-gp表达的相关性采用Spearman秩和相关分析,P<0.05有统计学意义,所有检验的P值均为双侧。结果1、ABCG2蛋白阳性表达位于肿瘤细胞胞膜和细胞质,未见核膜阳性表达。ABCG2阳性42例(62.7%),阴性25例(37.3%)。P-gp阳性表达位于肿瘤细胞胞膜和细胞质。P-gp的阳性54例(80.6%),P-gp阴性表达13例(19.4%)。ABCG2和P-gp于正常胰腺12例均为阴性表达。2、ABCG2与肿块大小(r=0.305,p=0.012)呈正相关,与肿瘤分化(r=-0.325,p=0.014)呈负相关,有统计学差异,与临床分期,淋巴结转移无相关。P-gp与肿块大小临床分期、肿瘤分化及淋巴结转移无相关(P>0.05)3、ABCG2与p-gp的表达经统计学分析为正相关r=0.246,P为0.045<0.05。结论1、胰腺癌ABCG2表达阳性细胞可视为肿瘤干细胞研究中的SP细胞,可提示更高的复发和转移倾向。2、胰腺癌标本ABCG2阳性结果随肿块越大、分化越差而增高。ABCG2阳性或P-gp阳性对临床选用敏感化疗药物及针对两种蛋白的治疗有指导意义。3、胰腺癌中ABCG2与P-gp表达正相关,两者表达可能存在相互促进,可能存在相同的调节途径并且调节方向相同。