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背景及实验目的骨性关节炎(Osteoarthritis,OA),是一种由软骨下骨破坏和软骨退变引起的关节疾病,其中软骨退变是OA的根本病变。促炎因子如白细胞介素-1β(IL-1β)在OA发展中起着重要的作用。羟基积雪草苷(Madecassoside,MA)是一种源于积雪草(Centella asiatica)的三萜类成分,具有抗氧化和抗炎等多种药理活性作用。本研究中,我们通过在体外和体内的实验探讨了羟基积雪草苷(MA)对软骨细胞的保护和抗骨性关节炎(OA)的作用,以及相关的作用机制。实验方法在体外实验中,我们提取了大鼠膝关节软骨细胞进行培养。首先CCK-8被用来测定羟基积雪草苷对大鼠软骨细胞的毒性作用。其次,我们利用IL-1β建立了大鼠软骨细胞骨性关节炎模型,经过不同浓度的羟基积雪草苷干预,通过聚合酶链反应(qRT-PCR)检测实验组与对照组中的COX-2,iNOS,MMP-3及MMP-13的mRNA表达情况;蛋白印迹技术(Western Blotting)被用来检测COX-2,iNOS,MMP-3,MMP-13,Ⅱ型胶原(Co12),sox-9 及 NF-KB pp65/p65的蛋白表达情况。通过番红O法染色检测不同浓度的MA对软骨细胞的保护作用。在体内实验中,我们构建了内侧半月板失稳术诱发的大鼠骨性关节炎模型并分析了膝关节标本形态学及组织学改变。结果:在体外实验中,羟基积雪草苷在IL-1β诱导的骨关节炎模型中可以抑制COX-2,iNOS,MMP-3及MMP-13的mRNA和蛋白表达,还能抑制Co12,sox9和NF-KB p-p65/p65的蛋白表达。我们发现羟基积雪草苷可恢复由IL-1β诱导的软骨细胞中番红O染色的下降。大鼠膝关节标本形态学和组织学结果显示MA组的软骨病变较OA组明显改善。结论:在大鼠软骨细胞骨性关节炎模型研究中,羟基积雪草苷通过NF-KB p-p65/p65信号通路抑制炎症基因及MMPs的表达,抑制Col2和sox9降低,并在大鼠膝关节炎模型MA能延缓骨关节炎的发生和进展。